早期膵癌オルガノイドの樹立による腫瘍進展機構の解明

通过建立早期胰腺癌类器官阐明肿瘤进展机制

• 批准号: 21K07913
• 负责人: 塩見 英之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07913/
• 关键词: オルガノイド; 膵癌; 早期膵癌; PanIN; ゼノグラフト; EUS-FNA; 膵管擦過細胞診

膵癌は極めて予後不良な癌であるが、早期に発見し切除する事により一定の予後が見込める事が明らかとなってきた。しかし実際の臨床現場において膵癌を早期に発見することは困難である。膵癌の発生と進展機構の解明は早期発見へ寄与することが期待されるが、正常から軽度異型病変、上皮内癌、進行癌までの各段階を模倣するようなヒトモデルは存在しない。我々は早期膵がんモデルとしてオルガノイド培養技術に着目した。オルガノイドは患者由来の細胞から元の組織をよく模倣した３次元細胞である。現在、使用可能な膵癌患者由来オルガノイドの大部分は主に膵癌手術検体から樹立されたものであった。一部、内視鏡検査の１つである超音波内視鏡下穿刺吸引法 （EUS-FNA）検体から樹立された膵癌オルガノイド細胞株も存在するが、いずれの膵癌オルガノイド株もいわゆる進行癌から作成されており膵癌の前癌段階を模倣しているモデルとは考えにくい。膵癌は膵管の上皮の異型である膵上皮内腫瘍性病変（PanIN）から段階的に膵癌化する過程をとると考えられており、特に本研究では膵管の内腔側から細胞を採取できる膵管擦過細胞診から得られる検体からのオルガノイド樹立に着目して細胞採取を実施した。これまでに30検体の患者試料を用いてオルガノイドの樹立を試みた。その内訳はEUS-FNA検体15例、膵管擦過/膵液細胞診検体15例である。そのうち EUS-FNA検体からの5例、擦過細胞診検体からの10例においてオルガノイドの樹立に成功している。今まで保存・蓄積している膵癌患者由来オルガノイドも含めて今後DNAシーケンシングを実施し、トランスクリプトーム、プロテオーム解析を通じて早期膵癌オルガノイドを用いた早期膵癌から進行膵癌への腫瘍進展機構の解明を目指す。

胰腺癌是一种癌症，预后较差，但很明显，可以通过早期检测并切除它来期望某些预后。但是，在实际的临床环境中很难在早期发现胰腺癌。可以预期，阐明胰腺癌的发育和机制将有助于早期检测，但是没有人类模型可以模仿从正常到轻度非典型病变，上皮内癌和晚期癌症的阶段。我们专注于类器官培养技术作为早期胰腺癌的模型。器官是三维细胞，它们从患者的细胞中模仿原始组织。从胰腺癌患者中得出的大多数当前可用的类器官主要是由胰腺癌手术标本建立的。有一些由超声内窥镜细针抽吸（EUS-FNA）标本建立的胰腺癌细胞系，它们是内窥镜检查的一种，但两种胰腺癌类器官菌株均由所谓的晚期癌症产生，使得这种模型模仿胰腺癌的癌症阶段。胰腺癌被认为是从上皮内肿瘤病变（Panin）逐渐转化胰腺癌的过程，这是胰管上皮的非典型类型。在这项研究中，通过重点关注从胰管摩擦细胞学的标本中建立类器官来进行细胞收集，该样品可以从胰管的管腔侧收集细胞。到目前为止，已经使用30个患者样品来建立类器官。分解包括15个EUS-FNA标本和15个胰腺导管摩擦/胰汁细胞学样本。其中，已成功确定了来自EUS-FNA标本的五个病例和10例来自Rubsynthetic细胞学样本的病例。现在，我们将进行DNA测序，包括源自胰腺癌患者的类器官，到目前为止一直保留并积累，旨在通过转录组和蛋白质组分析使用器官使用器官来阐明肿瘤早期胰腺癌的肿瘤进展机制。