転写因子NFkBをターゲットとした新しい薬剤流出ステントの開発

开发针对转录因子NFkB的新型药物流出支架

基本信息

批准号：
20659196
负责人：
藤堂省
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

前年薬剤の保持ポリマーとして使用したPCL膜は分解時間が長く、DHMEQを徐放し、生体内で分解するという観点からは今後ポリマーの再検討が必要であった。そこで今年度ではハニカム膜の外側にDHMEQを搭載したゼラチンゲルを塗布して薬剤を溶出させる方法を検討した。メリットとしてハニカム膜にDHMEQを混ぜる必要がなく、ゲルは溶出速度とハニカム膜との親和性のみ考慮すればよいことが挙げられる。ゲルの溶解速度はグルタールアルデヒド(GA)でゲルの分子を架橋することで調整した。最初にGAによる反応時間と濃度の影響を検討したところ、GA濃度0.05%/37℃で反応時間30分で作成したものが7日後の溶解率が50%であった。そこで反応条件を0.05%/10分とした。これにDHMEQ(5%、10%w/w)を搭載したDHMEQゼラチンゲルを作成し、in vitroでDHMEQの溶出速度を30min,60min,3h,6h,12hの時間でHPLCで測定したところ、30分で濃度がピークとなり、12時間後には検出限界以下まで低下した。薬剤はPCL膜と同様、浸漬後数時間で大部分が溶出していると考えられる。次にステントにゼラチンゲルを巻きつける方法を検討した。DHMEQゼラチンゲルは乾燥後弾性を持たないため、まずステントにPCLハニカム膜を巻きつけ、ゼラチンゲルにステントを浸漬する方法を検討したが、ステント拡張時に膜に破損が見られた。そこで直接ステントをゼラチンゲルに浸漬・乾燥して塗布する方法を検討したところ、顕微鏡下で膜が塗布されている様子が確認できた。以上よりDHMEQゼラチンゲルをステントに搭載するには直接ゲルをステント支柱に浸漬させる方法が現実的であると思われた。

PCL膜用作上一年药物的聚合物的拆卸时间很长，有必要从将DHMEQ释放到活体中并将其分解在活体中的角度重新考虑聚合物。因此，今年，我们检查了一种在蜂窝膜外施用配备DHMEQ的明胶凝胶以洗脱药物的方法。优势是无需将DHMEQ与蜂窝膜混合，并且凝胶只能考虑到洗脱速度和蜂窝膜的亲和力。通过用戊二醛（GA）交联凝胶分子来调节凝胶的融化速度。首先，考虑到GA的反应时间和浓度的影响是，反应时间为30分钟，在GA浓度为0.05％/37°C的情况下为30分钟。因此，反应条件为0.05％/10分钟。创建了配备了DHMEQ的DHMEQ明胶凝胶（5％，10％w/w），并测量了30分钟，60分钟，3h，6h，12h的DHMEQ速度。 12小时后，降低了检测极限。与PCL膜一样，在浸入后的几个小时内，该药物被认为在大多数情况下都洗脱了。接下来，我们检查了如何将明胶凝胶缠绕在支架上。由于DHMEQ明胶凝胶在干燥后没有弹性，因此我们首先将PCL蜂窝膜包裹在支架上，并将支架浸入明胶凝胶中，但在支架膨胀过程中受到了膜的破坏。因此，当我们检查直接在明胶凝胶中浸入和干燥支架的方法时，已经确认该膜是在显微镜下应用的。从上面，将凝胶直接浸入支架上以将DHMEQ Geratin凝胶固定在支架中是现实的。

项目成果

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The effect of DHMEQ, a novel NF-kB inhibitor on development of obliterative bronchiolitis in heterotopic murine airway allo-transplantation

新型 NF-kB 抑制剂 DHMEQ 对异位小鼠气道同种移植中闭塞性细支气管炎的影响

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tanaka H;et al.;中村典明有井滋樹;Yuka Oshima
通讯作者：
Yuka Oshima

Induction of Immunosuppressive Dendritic Cells by a Nove 1 NF-kB inhibitor, DHMEQ

Nove 1 NF-kB 抑制剂 DHMEQ 诱导免疫抑制树突状细胞

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tetsu Oura;Sanae Haga;Yosuke Tsuruga;Toshiro Ogata;Tomomi Suzuki;Yosuke Tsuruga;Y Hirano;藤堂省;嶋村剛;山下健一郎;Ryoichi Goto;Motohiro Uno;Tetsu Oura;Motohiro Uno;Masaaki Watanabe;Takeshi Aoyagi;Tomomi Suzuki;Yuka Oshima;Masahiko Taniguchi;Takeshi Aoyagi;後藤了一;宇野元博;Satoru Todo;Takeshi Aoyagi
通讯作者：
Takeshi Aoyagi

完全ヒトantagonistic抗CD40抗体(4D11)とタクロリムスの併用療法の免疫学的評価

全人源拮抗抗CD40抗体（4D11）与他克莫司联合治疗的免疫学评价