白血病治療によるゲノムストレスの記憶機構

白血病治疗引起基因组应激的记忆机制

基本信息

批准号：
20659165
负责人：
田代聡
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659165/
关键词：
小児白血病ゲノムストレス PMLボディ

项目摘要

小児では、成人と比較して白血病治療後の生存期間が長期であるため、二次性白血病および癌の発症予防が重要な課題となっている。本研究では、放射線や抗ガン剤によるゲノムストレスの記憶に核内ドメインPMLボディがどのように関与しているかについて明らかにすることを目的としている。このため、PMLボディに関連する遺伝子の同定に取り組んだ。我々は転写因子Bach2が酸化ストレス誘導後にPMLボディ周辺の転写活性を特異的に抑制することを見いだしている。そこで、Bach2発現細胞での酸化ストレス誘導前後の遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析し、6つの遺伝子の発現が酸化ストレス誘導後特異的に抑制されることを見いだした。このため、これらの遺伝子の核内局在とPMLボディの関連の検討を進めている。また、PMLボディとピストン修飾の関連については、抗PML抗体と抗メチル化およびアセチル化ヒストンH3抗体などのヒストン修飾抗体を組み合わせた多重免疫蛍光抗体法を用いて検討したが、PMLボディと特定のピストン修飾の明らかな関連は認められなかった。染色体DNA-PML相互作用可視化システムの確立のため、Green fluorescence proteinで標識下PMLを安定的に発現させる細胞をカナダのDavid Basset Jones博士から入手し、現在、HoechstやDAPIなどによる染色体DNAの蛍光標識と組み合わせたPMLとDNAの相互作用検出を試みている。一方、PMLボディ形成に重要な蛋白質翻訳後修飾であるSUMO化がゲノム損傷領域で活性化することを見いだし、現在論文投稿準備中である。

在儿童中，白血病治疗后的生存期很长，因此预防继发性白血病和癌症是一个重要的问题。这项研究旨在阐明使用辐射和抗癌药物的核域PML体如何参与基因组应激的记忆。因此，我们致力于识别与PML体相关的基因。我们发现，转录因子BACH2在氧化应激引导后特异性抑制了PML体周围的转录活性。因此，在Bach2表达细胞中氧化应激引导之前和之后，全面分析了基因表达谱，并发现在诱导氧化应激后特异性抑制了六个基因表达。因此，我们正在考虑这些基因的核位置与PML体之间的关系。此外，关于PML体和活塞修饰之间的关系，使用多种免疫荧光抗体方法检查了抗-pml抗体与抗虫抗体（例如Hyston H3抗体）的相结合，但没有特定的PML体现。修改。为了建立染色体DNA-PML相互作用系统，从绿色荧光蛋白的标志下稳定表达PML的细胞是从David Basset Jones博士那里获得的，目前是Hoechst和DAPI的染色体DNA。在PML和DNA之间结合在一起。另一方面，已经发现，在基因组损伤区域激活了蛋白质翻译后的修饰符，这是蛋白质翻译后的修饰符，目前正在准备论文。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway.

DOI：
10.1038/nsmb.1504
发表时间：
2008-11
期刊：
Nature structural & molecular biology
影响因子：
16.8
作者：
通讯作者：

染色体転座形成の分子機構

染色体易位形成的分子机制

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
放射線生物研究 44
影响因子：
0
作者：
Ueda C;Tateda K;et al.;舘田一博(分担執筆);Niida H;Kobayashi J;Ishida T;田代聡;孫継英
通讯作者：
孫継英

Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1

DOI：
10.1016/j.bbrc.2009.01.109
发表时间：
2009-03-20
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Kobayashi, Junya;Tauchi, Hiroshi;Komatsu, Kenshi
通讯作者：
Komatsu, Kenshi

紫外線レーザーマイクロ照射法を用いたゲノム修復の動的制御機構の解析

紫外激光微辐照法分析基因组修复动态控制机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jiying Sun;Yukako Oma;Masahiko Harata;Kazuteru Kono;Hiroki Shima;Aiko Kinomura;Tsuyoshi Ikura;Shuki Mizutani;田代聡;田代聡;Jiying Sun;島弘季;井倉毅;河野一輝;田代聡
通讯作者：
田代聡

Regulation of heme oxygenase-1 by transcription factor Bach1 in the mouse brain.

小鼠大脑中转录因子 Bach1 对血红素加氧酶 1 的调节。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Neurosci Lett 440
影响因子：
0
作者：
Ueda C;Tateda K;et al.;舘田一博(分担執筆);Niida H;Kobayashi J;Ishida T;田代聡;孫継英;Kitayama K;Ishiai M;Sakoda E
通讯作者：
Sakoda E