ヒト骨肉腫はエストロゲンを産生するか?

人类骨肉瘤会产生雌激素吗？

• 批准号: 20659053
• 负责人: 笹野 公伸
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659053/
• 关键词: 骨; 骨肉腫; 骨芽細胞; aryl hydrocarbon receptor; エストロゲン; アロマターゼ; 肉腫; 性ステロイド; プロゲステロン; アンドロゲン; ホルモン

前回我々はestrogenic compounds(bisphenol A)のSteroid and xenobiotic receptorを介した作用を報告した。今回、SXRと同様にcytochrome P450の制御に関わるaryl hydrocarbon receptor(AhR)に注目し、正常骨組織から骨肉腫までの作用について検討を行った。免疫組織化学の結果、正常骨組織ではAhRは骨芽細胞に発現することが明らかとなった。また、骨芽細胞の培養細胞(hFOB)を用いたマイクロアレイ解析(human 1A : Agilent Technologies)ではestrogen receptor beta(ERbeta)、エストロゲン合成酵素であるアロマターゼ、エストロゲン代謝酵素であるCYP1Bの制御に関わることが明らかとなった。骨肉腫培養細胞株MG-63およびhFOBを用いた定最的PCRにおいても、AhRリガンドである3-methylcholanthreneの添加によってERbeta、アロマターゼ、CYP1Bの発現増加を認めた。以上のことから、AhRは骨芽細胞においてエストロゲン作用の調節に関与することが示唆された。一方、ヒト骨肉腫組織を用いた免疫組織化学では、骨肉腫組織にBRbetaが発現することを確認したが、アロマターゼの発現は認められなかった。このことから正常骨細胞と癌細胞においては、AhRの性質、特に応答遺伝子の発現パターンが大きく異なり、エストロゲンシグナルを介した骨肉腫の病体と関連することが示唆された。

以前，我们报道了雌激素化合物（双酚A）通过类固醇和异种生物受体的作用。在本文中，我们专注于与SXR相似的细胞色素P450的控制，并检查了正常骨组织对骨肉瘤的影响。免疫组织化学表明，AHR在正常骨组织中的成骨细胞中表达。使用培养的成骨细胞（HFOB）的微阵列分析（人类1A：敏捷技术）表明，它参与了雌激素受体β（ERBETA），芳香酶，雌激素合酶和CYP1B的调节，雌激素代谢酶酶。在使用骨肉瘤培养的细胞系MG-63和HFOB的最终PCR中，添加AHR配体3-甲基胆碱的添加显示Erbeta，芳香酶和CYP1B的表达增加。以上表明AHR参与成骨细胞中雌激素作用的调节。另一方面，使用人骨肉瘤组织的免疫组织化学证实了Brbeta在骨肉瘤组织中表达，但未观察到芳香酶表达。这表明AHR的性质，尤其是反应基因的表达模式，在正常的骨细胞和癌细胞中差异很大，并且通过雌激素信号与骨肉瘤疾病有关。

项目成果

Immunolocalization of COUP-TF in human breast carcinoma : a possible prognostic factor

COUP-TF 在人乳腺癌中的免疫定位：可能的预后因素

• 发表时间: 2008
• 作者: S Nagasaki;T Suzuki;Y Miki;J Akahira;H Sasano
• 通讯作者: H Sasano

Intratumoral estrogen production in human breast cancer-Its regulation and inhibition

人乳腺癌瘤内雌激素的产生及其调控和抑制

• 发表时间: 2009
• 作者: 三浦伊久美;三木康宏;赤平純一;鈴木貴;笹野公伸;笹野公伸;笹野公伸;笹野公伸
• 通讯作者: 笹野公伸

17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 11 (Pan1b) expression in human prostate cancer.

17β-羟基类固醇脱氢酶 11 型 (Pan1b) 在人类前列腺癌中的表达。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Neoplasma 56
• 作者: Nakamura Y;Suzuki T;Arai Y;Sasano H.
• 通讯作者: Sasano H.

Increased estrogen sulfatase (STS) and 17ss-hydroxysteroid dehydrogenase type1 (17ss-HSD1) after neoadjuvant aromatase inhibitor therapy in breast cancer patients

乳腺癌患者新辅助芳香酶抑制剂治疗后雌激素硫酸酯酶 (STS) 和 17ss-羟基类固醇脱氢酶 1 型 (17ss-HSD1) 升高

• 发表时间: 2010
• 作者: N Chanplakorn;P Chanplakorn;K Ono;Y Miki;S Saji;T Ueno;M Toi;笹野公伸
• 通讯作者: 笹野公伸

Transcriptional regulation of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 12 by SREBP-1.

SREBP-1 对 12 型 17β-羟基类固醇脱氢酶的转录调节。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol Cell Endocrinol 307
• 作者: Nagasaki S;Miki Y;Akahira J;Suzuki T;Sasano H.
• 通讯作者: Sasano H.