ヒト脳におけるプロゲステロン産生と作用-プロゲステロンはneurosteroidか?-

黄体酮在人脑中的产生和作用 - 黄体酮是神经类固醇吗？

基本信息

批准号：
14657044
负责人：
笹野公伸
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

neurosteroidsとは、神経系内でコレステロールから生成されるステロイドホルモンであり、Baulieuらにより初めて示された。近年これらneurosteroidsの中ではプロゲステロン(P)が最も注目を集めており、動物実験では神経系でPが生成され、プロゲステロン受容体(PR)を介して神経に作用することが知られている。そこで我々は昨年度から引き続いて剖検から採取したヒト脳、外科手術から採取した神経系腫瘍などの病理組織標本でプロゲステロン産生に関わる3β水酸化ステロイド脱水素酵素及びプロゲステロン受容体A,B(PRA,PRB)双方の定量RT-PCR,免疫組織化学を用いた検討を進めた。更に中枢神経に加えて末梢神経及び末梢神経に由来する神経鞘腫などでPRA,B、並びにプロゲステロン合成に関与する酵素がが発現しているか否かを検索したところ、中枢神経ならびに脳腫瘍同様にPRA,PRB及びプロゲステロン合成酵素が発現している事が確認された。更にプロゲステロンを神経系の細胞に添加する事による遺伝子発現の変化を広範に検討する目的でmicroarray法を用いてまずは比較的取り扱いがしやすいヒト動脈平滑筋に由来する培養細胞を用いて神経系細胞に応用する前段階としての基礎検討を行った。培養細胞の増殖に関連するプロゲステロン濃度を添加して2倍以上にその遺伝子発現の程度が変化した遺伝子群が幾つか検出され、これらの遺伝子群はいずれも細胞増殖に関係する細胞内情報伝達系の蛋白質をencodingしている事が認められた。

神经类固醇是神经系统中胆固醇产生的类固醇激素，由Baulieu等人首先显示。近年来，孕酮（P）在这些神经类固醇中吸引了最大的关注，在动物实验中，众所周知，P是在神经系统中产生的，并通过孕酮受体（PR）对神经作用。因此，自去年以来，我们继续研究3β羟基甾体脱氢酶和孕激素受体A和B（PRA，PRB），这些脱氢酶A和B（PRA，PRB）在组织病理学标本中涉及孕激素的产生，例如使用定量的RT-PCR和免疫组织从手术中收集的人类大脑和从手术中收集的人类大脑和神经系统肿瘤。此外，当我们搜索参与孕激素合成的PRA，B和酶是否在源自中枢神经系统的schwannomas以及周围神经以及其他参与孕激素合成的酶中表达，并证实，PRA，PRA，PRB，PRB和孕激素合成酶在中枢神经系统和脑中表现出了同一脑部和脑部的脑部和脑部。此外，为了广泛检验神经系统中细胞中孕酮的基因表达的变化，我们首先使用源自人动脉平滑肌的培养细胞来对来自人动脉平滑肌的培养细胞的应用进行基本研究，这是相对易于处理的，作为对神经系统细胞的预先处理的步骤。检测到几个基因组，其中通过添加与培养细胞的增殖相关的孕酮浓度改变了基因表达程度的两倍以上，并且发现所有这些基因组都在编码涉及细胞增殖的细胞内信号传导系统的蛋白质。