抗体依存性感染増強現象を利用したアジュバントの開発

利用抗体依赖性感染增强现象开发佐剂

• 批准号: 20658069
• 负责人: 高田 礼人
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20658069/
• 关键词: 抗体; 抗原提示細胞; ADE; アジュバント; ワクチン

ウイルス感染症の対策として、ワクチン接種による予防が最も一般的であり効果が期待される。ワクチンは生ワクチンと不活化ワクチンに分類されるが、生ワクチンは安全性の問題、不活化ワクチンは免疫原性の弱さの問題が、それぞれ短所として挙げられ、双方の短所を克服した安全で効果的なワクチンの開発は困難である。特に、生ワクチンは短期間で作出することが不可能であるため、発生頻度が増している新興感染症に対して迅速に対応するためには、不活化ワクチンの効率的な開発および接種法の改良が求められる。本研究では、ウイルス感染に広く認められる抗体依存性感染増強現象(ADE)に着目した。この現象は、ウイルスが抗体を利用してマクロファージや樹状細胞等の抗原提示細胞に効率よく感染するためのメカニズムであると考えられている。本研究では、この抗体の特性を利用して抗原提示細胞に目的の不活化ワクチン抗原を効率よく取り込ませるための手法を開発し、液性免疫および細胞性免疫の両方を誘導する安全なアジュバントとしての抗体の可能性を探る。不活化ウイルス抗原として、ショ糖密度勾配遠心によって精製したエボラウイルスのウイルス様粒子をウイルス表面糖蛋白質に特異的なADE抗体、中和抗体およびどちらの活性も示さないモノクローナル抗体とそれぞれ混合し、マウスの皮下または腹腔内接種して、経時的に血清中の抗体応答を解析し、異なる性質を持つこれらの抗体の間に差が認められるか否かを解析したが、明らかな差は認められなかった。

作为对病毒感染的对策，通过疫苗接种预防是最常见和有效的。疫苗被归类为活疫苗和灭活疫苗，但活疫苗是安全问题，灭活疫苗是免疫原性问题较弱的问题，因此很难开发一种安全有效的疫苗，以克服这两种缺点。特别是，不能在短时间内产生活疫苗，并且为了迅速对新兴的传染病做出反应，这些疾病越来越多，越来越多地发生，需要有效地发育失活的疫苗和改善疫苗接种方法。这项研究的重点是抗体依赖性感染增强现象（ADE），该现象在病毒感染中得到了广泛认可。这种现象被认为是使用抗体有效感染抗原呈递细胞（例如巨噬细胞和树突状细胞）的病毒的机制。在这项研究中，我们将开发一种使用该抗体的特性，有效地将靶向的灭活疫苗抗原纳入抗原呈递细胞中，并探索抗体的可能性，作为诱导体液和细胞免疫力的安全佐剂。 As an inactivated viral antigen, virus-like particles of Ebola virus purified by sucrose density gradient centrifugation were mixed with ADE antibodies specific to virus surface glycoproteins, neutralizing antibodies, and monoclonal antibodies that do not exhibit either activity, and mice were inoculated subcutaneously or intraperitoneally to analyze antibody responses in serum over time为了分析这些特性不同的抗体之间是否存在任何差异，但没有观察到明显的差异。

项目成果

Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia

从赞比亚野生白鹈鹕中分离出的 H3N6 禽流感病毒的特征

• DOI: 10.1007/s00705-009-0467-9
• 发表时间: 2009
• 期刊: Arch Virol
• 影响因子: 2.7
• 作者: Simulundu E;Mweene A;Tomabechi D;Hang' ombe B;Ishii A;Suzuki Y;Nakamura I;Sawa H;Sugimoto C;Ito K;Kida H;Saiwana L;Takada A
• 通讯作者: Takada A

Antigenic and genetic analysis of H5 influenza viruses isolated from water birds for the purpose of vaccine use

用于疫苗用途的从水禽中分离的 H5 流感病毒的抗原和遗传分析

• 发表时间: 2008
• 期刊: Archives of Virology 153(11)
• 作者: 日高聡太;永井聖剛;行場次朗;日高聡太;Kosuke Soda
• 通讯作者: Kosuke Soda

Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model

H5N1 流感疫苗在小鼠模型中的跨进化枝保护性免疫

• 发表时间: 2008
• 期刊: Vaccine 26
• 作者: Murakami S;Iwasa A;Iwatsuki-Horimoto K;Ito M;Kiso M;Kida H;Takada A;Nidom CA;Le MQ;Yamada S;Imai H;Sakai-Tagawa Y;Kawaoka Y;Horimoto T.
• 通讯作者: Horimoto T.

人獣共通感染症の先回り予防戦略

人畜共患疾病的积极预防策略

• 发表时间: 2008
• 作者: 松野啓太;岸田典子;宇佐美克明;入村達郎;下島昌幸;河岡義裕;高田礼人;高田礼人
• 通讯作者: 高田礼人

Mechanisms of Filovirus Entry

• DOI: 10.1007/82_2017_14
• 发表时间: 2017-01-01
• 期刊: MARBURG- AND EBOLAVIRUSES: FROM ECOSYSTEMS TO MOLECULES
• 作者: Davey, R. A.;Shtanko, O.;Maury, W.
• 通讯作者: Maury, W.