フィロウイルスの病原性制御に関する研究

丝状病毒致病性控制研究

• 批准号: 16689010
• 负责人: 高田 礼人
• 金额: $ 18.97万
• 依托单位: Hokkaido University (2005-2006)The University of Tokyo (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16689010/
• 关键词: フィロウイルス; 病原性; 表面糖蛋白質; 抗体; エピトープ; ワクチン; 抗体依存性感染増強; 受動免疫

これまでに、エボラウイルスなどの新興感染症は世界の限られた地域でしか認められていないが、昨今の急激な国際化による人の移動および動植物の輸出入に伴い、それらの疾病の原因病原体が他国に拡散する可能性が高まっている。さらに近年、エボラウイルスのような致死率の高い出血熱ウイルスがバイオテロリズムの手段として使用される危険性が高まっており、対策を講じる必要がある。しかし、ウイルス性出血熱に対する効果的な医療手段はほとんどなく、予防・治療法を開発する事が急務となってきた。これまでに申請者は、エボラウイルスZaire株の表面糖蛋白質(GP)分子はウイルスの感染性を中和する抗体および増強する抗体の両方の標的である事を証明した。そこで、エボラウイルスの病原性の強さと感染増強抗体との関わりを調べるために、病原性の非常に強いZaireウイルスと病原性の比較的弱いRestonウイルスの間で、感染増強抗体誘導能を比較した。ZaireウイルスとRestonウイルスGPに対するマウスの抗血清をそれぞれ作成し、血清中の感染増強活性および中和活性を調べたところ、中和活性には殆ど差が無かったのに対して、感染増強活性はZaireウイルスの血清の方が優位に高かった。これは、感染増強抗体が結合できる抗原決定基の種類と数が両ウイルスの間で異なることを示している。また、この感染増強活性は主に血清中のIgG2a抗体によるものであることが示唆された。以上の成績より、エボラウイルスのGP分子そのものの感染増強抗体誘導能がウイルスの病原性と関連があることが示唆された。(注)実際のエボラウイルスを用いた実験は、Heinz Feldmann博士の協力でカナダの国立研究施設Canadian Science Centre for Human and Animal Healthで行った。

迄今为止，诸如埃博拉病毒之类的新兴传染病仅在世界上有限地区得到认可，但是随着最近人类运动的迅速国际化以及植物和动物的进口和出口，导致这些疾病传播到其他国家的病原体的可能性。此外，近年来，诸如埃博拉病毒之类的出血热病毒（例如埃博拉病毒）的风险增加了，需要采取措施。但是，病毒出血热的有效医疗措施很少，开发预防和治疗方法已经变得迫切了。迄今为止，申请人已经证明埃博拉病毒菌株的表面糖蛋白（GP）分子是两种中和和增强病毒感染性的抗体的靶标。因此，为了研究埃博拉病毒的致病性及其与感染增强抗体的关系，我们比较了高度致病性扎伊尔病毒与相对较弱的病原性雷斯顿病毒之间的诱导感染增强抗体。制备了针对Zaire病毒和Reston病毒GP的小鼠的抗血清，并检查了血清中的感染增强和中和活性。中和活性几乎没有差异，而Zaire病毒血清在感染增强活性中具有更高的优势。这表明两种病毒之间的抗原决定因素的类型和数量可以结合不同。还建议这种增强感染活性主要是由于血清中的IgG2a抗体。以上结果表明，埃博拉病毒本身GP分子的增强感染抗体诱导能力与病毒的致病性有关。 （注意）使用埃博拉病毒的实际实验是在加拿大加拿大人类和动物健康科学中心在加拿大的国家研究机构进行的，并由亨氏·费尔德曼博士的合作进行。

项目成果

エンベロープウイルスの細胞侵入と粒子形成過

有包膜病毒细胞入侵和颗粒形成

• 发表时间: 2006
• 期刊: 膜 31
• 作者: Muramoto;Y.;Takada;A.;Fujii;K.;Noda;T.;Iwatsuki-Horimoto;K.;Watanabe;S.;Horimoto;T.;Kida;H.;Kawaoka;Y.;高田 礼人
• 通讯作者: 高田 礼人

エボラウイルスにおける抗体依存性感染増強現象

埃博拉病毒抗体依赖性感染增强现象

• 发表时间: 2004
• 期刊: 医学の歩み 208
• 作者: 高田 礼人;河岡 義裕
• 通讯作者: 河岡 義裕

Native antiviral specificity of chicken Mx protein depends on amino acid variation at position 631

• DOI: 10.1111/j.1365-2052.2004.01096.x
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: ANIMAL GENETICS
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ko, JH;Takada, A;Watanabe, T
• 通讯作者: Watanabe, T

Molecular determinants of Ebola virus virulence in mice

• DOI: 10.1371/journal.ppat.0020073
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: PLOS PATHOGENS
• 影响因子: 6.7
• 作者: Ebihara, Hideki;Takada, Ayato;Kawaoka, Yoshihiro
• 通讯作者: Kawaoka, Yoshihiro