すべてのA型インフルエンザに有効な免疫法の開発

开发针对所有类型甲型流感有效的免疫方法

• 批准号: 16658118
• 负责人: 高田 礼人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hokkaido University (2005-2006)The University of Tokyo (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16658118/
• 关键词: インフルエンザウイルス; ワクチン; 粘膜免疫; 交差感染防御; モノクローナル抗体; IgA

インフルエンザウイルスは、表面糖蛋白質ヘマグルチニン(HA)およびノイラミニダーゼ(NA)の抗原性によって様々な亜型に分けられる。現在まで、インフルエンザワクチンは主にウイルスHAに対する血中抗体を誘導することを目的としてきた。しかし、現行の不活化インフルエンザワクチンは抗原性が異なるHA亜型のウイルスには全く効果がない。本研究の目的はこれを克服し、全てのA型インフルエンザに有効な免疫法を検討する事である。これまでに、ホルマリンで不活化したインフルエンザワクチンをマウスの鼻腔内に投与すると、様々な亜型のウイルスに対して交差感染防御が成立することを明らかにした。これにはウイルス表面糖蛋白質に対する亜型特異的中和抗体以外の免疫応答が関与していると考えられた。免疫したマウスのB細胞を用いてハイブリドーマを作出した結果、ウイルス蛋白質に対するIgAおよびIgG抗体を産生するハイブリドーマクローンが多数得られる事が判った。これらの中には様々な亜型のウイルスに交差反応性を示す抗体があった。H1、H2、H3およびH13亜型のHAをもつウイルスに交差反応性を示す中和抗体が得られたため、そのエピトープを同定した結果、このモノクローナル抗体はHAがレセプターに結合する領域の近傍を認識する事が明らかとなった。この領域の構造は亜型に関わらず類似性が高いため、交差反応性を示すことが推測された。これらの結果は、全ての亜型のウイルスに対する抗体療法の可能性を示唆している。また、今後同様に免疫したマウスから得られた交差反応性を示すIgA抗体を用いて血清亜型に関わらずに様々なウイルスに対する交差感染防御のメカニズムを解析する。

根据表面糖蛋白血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗原性，流感病毒分为各种亚型。迄今为止，流感疫苗的主要目的是诱导针对病毒HA的循环抗体。然而，目前的灭活流感疫苗对具有不同抗原性的HA亚型病毒完全无效。本研究的目的是克服这一问题，并研究一种对所有类型的甲型流感有效的免疫方法。到目前为止，我们已经证明，当给小鼠鼻内注射用福尔马林灭活的流感疫苗时，可以针对各种病毒亚型建立交叉感染保护。据认为，除了针对病毒表面糖蛋白的亚型特异性中和抗体之外的免疫反应也参与其中。使用免疫小鼠的B细胞产生杂交瘤的结果发现，获得了许多产生针对病毒蛋白的IgA和IgG抗体的杂交瘤克隆。其中一些抗体与各种病毒亚型表现出交叉反应。我们获得了与HA的H1、H2、H3和H13亚型的病毒显示出交叉反应性的中和抗体。通过识别表位，该单克隆抗体识别HA与受体结合的区域附近。很明显，它会的。由于无论亚型如何，该区域的结构都高度相似，因此假设会表现出交叉反应性。这些结果表明针对所有病毒亚型的抗体疗法的可能性。此外，我们将使用从类似免疫小鼠获得的交叉反应性IgA抗体来分析针对各种病毒（无论血清亚型）的交叉感染保护机制。

项目成果

エンベロープウイルスの細胞侵入と粒子形成過

有包膜病毒细胞入侵和颗粒形成

• 发表时间: 2006
• 期刊: 膜 31
• 作者: Muramoto;Y.;Takada;A.;Fujii;K.;Noda;T.;Iwatsuki-Horimoto;K.;Watanabe;S.;Horimoto;T.;Kida;H.;Kawaoka;Y.;高田 礼人
• 通讯作者: 高田 礼人

The development and characterization of H5 influenza virus vaccines derived from a 2003 human isolate

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2005.07.005
• 发表时间: 2006-04-24
• 期刊: VACCINE
• 影响因子: 5.5
• 作者: Horimoto, T;Ayato, T;Kawaoka, Y
• 通讯作者: Kawaoka, Y

Highly pathogenic H5N1 influenza virus causes coagulopathy in chickens

• DOI: 10.1111/j.1348-0421.2006.tb03764.x
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Muramoto, Y;Ozaki, H;Kida, H
• 通讯作者: Kida, H

A drug-resistant H5N1 flu virus.

一种具有耐药性的 H5N1 流感病毒。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Nature 437(7062)
• 作者: Le;Q.M
• 通讯作者: Q.M

Contributions of two nuclear localization signals of influenza A virus nucleoprotein to viral replication

• DOI: 10.1128/jvi.01434-06
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Ozawa, Makoto;Fujii, Ken;Kawaoka, Yoshihiro
• 通讯作者: Kawaoka, Yoshihiro