EPIGENETIC REGULATION OF CELL CYCLE KINETICS OF MURINE NEURONAL STEM CELLS BY HISTONE DEACETYLASE

组蛋白去乙酰化酶对小鼠神经干细胞细胞周期动力学的表观遗传调控

• 批准号: 20390299
• 负责人: TAKAHASHI Takao
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390299/
• 关键词: エピジェネティクス; 大脳皮質発生; 神経前駆細胞; マウス; 細胞周期; ヒストン脱アセチル化; 神経発生; 大脳皮質

Epigenetic mechanisms is considered to be a putative machinery for controlling cell cycle kinetics of neuronal progenitor cells (NPCs). We investigated effects of overfunction of histone deacetylase in cell cycle regulation in NPCs which forms cerebral neocortex in vivo. Double-transgenic mice were generated that were capable of overexpressing histone deacetylase Sir2 proteins in NPCs in time dependent manner. We detected transient shortening of the length of the cell cycle on embryonic day (E) 16 as Sir2 were overexpressed in NPCs by doxycycline administration starting from E14 to E16. This result indicate that deacetylation of histone may play a critical role in production of projection neurons in neocortex as well as pathogenesis of cerebral cortical abnormality.

表观遗传机制被认为是控制神经祖细胞（NPC）细胞周期动力学的假定机制。我们研究了组蛋白脱乙酰酶过度功能对体内形成大脑新皮质的 NPC 细胞周期调节的影响。产生的双转基因小鼠能够以时间依赖性方式在 NPC 中过度表达组蛋白脱乙酰酶 Sir2 蛋白。我们在胚胎第16天（E）检测到细胞周期长度的短暂缩短，因为从E14到E16开始施用多西环素，Sir2在NPC中过度表达。这一结果表明组蛋白的去乙酰化可能在新皮质投射神经元的产生以及大脑皮质异常的发病机制中发挥关键作用。

项目成果

Genetic/Environment Interactions for Human Brain Development

人类大脑发育的遗传/环境相互作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Srirangam A;Milani M;Mitra R;Guo Z;Rodriguez M;Kathuria H;Fukuda S;Rizzardi A;Schmechel S;Skalnik DG;Pelus LM;Potter DA;Takahashi T.
• 通讯作者: Takahashi T.

Progress in Epileptic Disorders Series(Biology of Seizure Susceptibility in Developing Brain. Vol.6)

癫痫疾病系列进展（大脑发育中的癫痫易感性生物学。第6卷）

• 发表时间: 2008
• 作者: Takahashi T;Fukuyama Y (eds).
• 通讯作者: Fukuyama Y (eds).

発達障害の克服を目指す脳研究の抱える問題点、困難さについて

旨在克服发育障碍的大脑研究面临的问题和困难

• 发表时间: 2011
• 作者: Wang Y.;Kanegane H.;Miyawaki T;et al;高橋孝雄
• 通讯作者: 高橋孝雄

Genetics/Environment interactions for human development.

人类发展的遗传/环境相互作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: 林深;本田尚三;井本逸勢;蒔田芳男;羽田明;稲澤譲治;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T

Cell cycle. In Encyclopedic Reference of Neuroscience.

细胞周期。

• 发表时间: 2009
• 作者: Mitsuhashi T;Takahashi T.
• 通讯作者: Takahashi T.