Mechanism of neuronal death induced by oxidative stress in Parkinson's disease

帕金森病氧化应激诱导神经元死亡的机制

• 批准号: 20390172
• 负责人: OIKAWA Shinji
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390172/
• 关键词: パーキンソン病; 黒質; 神経細胞死; 酸化ストレス; 活性酸素種; 酸化損傷タンパク質; プロテオミクス解析; Hsp70; カルボニル化; 活性酸素; 分子シャペロン; 酸化損傷度

Parkinson's disease(PD) is the second most common, chronic age-related neurodegenerative disease. The mechanisms of cell death of dopaminergic neurons in PD have not yet been fully elucidated, but increased oxidative stress is perhaps the most important initiators or mediators of neuronal damage. In this study, to identify target proteins of reactive oxygen species(ROS) oxidation, we investigated oxidative damage of proteins in substantia nigra(SN) isolated from Japanese monkeys after transient cerebral ischemia-reperfusion. The carbonyl levels of molecular chaperones(heat shock 70k Da protein 1, T-complex protein 1 subunit alpha, etc), energy metabolism-related enzymes(mitochondrial aconitase, glutamate dehydrogenase 1, etc) and structural proteins(dihydropyrimidinase-related protein 2, etc) were increased. Therefore, oxidative damage to these proteins in SN may lead to loss of the neuroprotective function, which contributes to neuronal death. Furthermore, carbonylation of these proteins may be used as a biomarker for assessing the neuronal cell death induced by oxidative stress.

帕金森氏病（PD）是第二常见的，慢性年龄有关的神经退行性疾病。 PD中多巴胺能神经元细胞死亡的机制尚未完全阐明，但是增加的氧化应激可能是神经元损伤的最重要的启动者或介体。在这项研究中，为了鉴定活性氧（ROS）氧化的靶蛋白，我们研究了在短暂的脑缺血 - 再灌注后从日本猴子分离出的质体Nigra（SN）中蛋白质的氧化损伤。分子伴侣辅助酮（热休克70K DA蛋白1，T-复合蛋白1亚基α等）的羰基水平，与能量代谢相关的酶（线粒体腺苷酸酶，谷氨酸脱氢酶1等）和结构蛋白（二甲基二甲基二氧化蛋白酶蛋白2）。因此，在SN中对这些蛋白质的氧化损伤可能导致神经保护功能的丧失，从而导致神经元死亡。此外，这些蛋白质的羰基化可以用作评估氧化应激诱导的神经元细胞死亡的生物标志物。

项目成果

DNA damage and estrogenic activity induced by the environmental pollutant 2-nitrotoluene and its metabolite

• DOI: 10.1007/s12199-010-0146-1
• 发表时间: 2010-04
• 期刊: Environmental Health and Preventive Medicine
• 影响因子: 4.7
• 作者: C. Watanabe;Takashi Egami;K. Midorikawa;Y. Hiraku;S. Oikawa;S. Kawanishi;M. Murata

サル黒質の酸化損傷タンパク質の同定

猴黑质氧化损伤蛋白的鉴定

• 发表时间: 2010
• 作者: 及川伸二;他
• 通讯作者: 他

マイクロアレイ及びプロテオミクス解析によるメタボリック症候群の標的分子マーカーの探索

使用微阵列和蛋白质组分析寻找代谢综合征的靶分子标记

• 发表时间: 2010
• 作者: 常杰;他
• 通讯作者: 他

Epigenetic aberration of RRAD gene in Nasopharyngeal Carcinoma

鼻咽癌中RRAD基因的表观遗传变异

• 发表时间: 2010
• 作者: Yingxi Mo;他
• 通讯作者: 他

虚血再還流サル黒質における酸化損傷タンパク質のプロテオミクス解析

缺血再灌注猴黑质氧化损伤蛋白的蛋白质组学分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 小林果;外
• 通讯作者: 外