紀伊半島の神経難病多発地域住民の遺伝素因と環境要因の解析

疑难神经疾病多发纪伊半岛居民遗传倾向及环境因素分析

• 批准号: 11157212
• 负责人: 葛原 茂樹
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157212/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; パーキンソニズム; 痴呆; 神経難病; タウ遺伝子; タウ蛋白

紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症(ALS)とパーキンソン痴呆複合(PDC)の特徴は,家族性発症率が高く(70%以上),中枢神経系にアルツハイマー神経原線維変化(NFT)が多発することである.我々は,ALS/PDCの12症例でタウ遺伝子解析を,剖検2例でタウ蛋白解析を行った.タウ遺伝子解析では,ALS/PDC12症例の血液白血球からゲノムDNAを抽出し,タウ遺伝子のすべてのエキソンをsingle strand conformation polymorphism(SSCP)解析でスクリーニングした.frontotemporal dementia and parkinsonism linked chromosome 17(FTDP-17)で遺伝子変異が明らかにされているエキソン9〜13については直接塩基配列決定法を行った.SSCP,直接塩基配列決定法ともに変異は認められなかった.タウ蛋白解析では,ALS/PDCの2症例の剖検凍結脳から分離精製したNFTのPHFタウをタウ抗体でimmunoblotした.脱リン酸化後のALS/PDCの異常タウは6種類すべてのisoformから構成されており,アルツハイマー病と同一パターンで,特定のisoformの異常増加や欠損は認められなかった.以上の所見から,紀伊半島のALS/PDCは,家族性tauopathyではあってもタウ遺伝子自体に一次的原因がある可能性は低いと考えた.

纪伊半岛多发的肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森痴呆症（PDC）的特点是家族发病率高（70%以上），中枢神经系统的阿尔茨海默氏症神经原纤维缠结（NFT）也多发。 。我们,对12例ALS/PDC进行了tau基因分析,并对2例尸检病例进行了tau蛋白分析。tau基因分析中,从12例ALS/PDC病例的血液白细胞中提取了基因组DNA,并提取了所有外显子tau基因被提取出来。使用链构象多态性 (SSCP) 分析筛选额颞叶痴呆和帕金森病连锁染色体对 FTDP-17（FTDP-17）中已发现基因突变的外显子 9 至 13 进行直接测序。无论是 SSCP 还是直接测序均未检测到突变。Tau 蛋白分析显示 NFT 中分离纯化出 PHF tau使用 tau 抗体对两例 ALS/PDC 病例的尸检冷冻大脑进行免疫印迹。后期ALS/PDC中的异常tau由全部6种异构体组成，与阿尔茨海默氏病的模式相同，并且没有观察到特定异构体的异常增加或缺失。从上述发现来看，纪伊半岛/PDC中的ALS认为，即使尽管这是一种家族性 tau 蛋白病，但 tau 基因本身不太可能是主要原因。

项目成果

Sasaki R: "Novel CLCN1 mutations in two unrelated Japanese familes with Becker's myotonia congenita"Neuromusc. Disord.. 9・12. 587-592 (1999)

Sasaki R：“两个不相关的日本先天性肌强直家族中的新型 CLCN1 突变”神经肌肉失调.. 587-592 (1999)。

Kokubo Y: "Accumulation of neurofilaments and SOD1-immunoreactive products in a patient wih familial amyotrophic lateral sclerosis with I113T SOD1 mutation"Arch. Neurol.. 56・12. 1506-1508 (1999)

Kokubo Y：“具有 I113T SOD1 突变的家族性肌萎缩侧索硬化症患者中神经丝和 SOD1 免疫反应产物的积累”Arch. Neurol.. 56・1508 (1999)