紀伊半島の神経難病多発地域住民の遺伝素因と環境要因の解析

疑难神经疾病多发纪伊半岛居民遗传倾向及环境因素分析

基本信息

批准号：
10176212
负责人：
葛原茂樹
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

紀伊半島の風土病として従来から有名な筋萎縮性側索硬化症(ALS)とパーキンソン痴呆複合(PDC)の実態と病因の解明に取り組んだ.紀伊半島に多発するALSとPDCの原因はいまだに不明であるが,環境因子(カルシウム代謝/重金属代謝異常説)と遺伝素因の関与が推定されている.多発地区が位置する三重県南勢町の構成地区のうち,穂原地区(人口1500人)だけが多発地区で,隣接の五ヶ所地区(人口3700人)では発症がみられていない.我々は,ALS/PDCの多発地区住民と非多発地区住民においてカルシウム代謝を比較検討した.また,ALS/PDC発症者において,中枢神経系にアルツハイマー神経原性変化が多発するという点で類似する進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy;PSP)の危険因子であるタウ遺伝子多型を検討した.カルシウム代謝については,多発地区住民と非多発地区住民において,血清カルシウム,リン,マグネシウム,アルミニウム,アルカリフォスファターゼ,副甲状腺ホルモン,ビタミンDを測定したが,両地区住民間に差はなかった.タウ遺伝子多型については,ALS/PDC発症者13例(ALS4例,ALS+dementia1例,PDC6例,ALS+PDC2例)と健常日本人517名のタウ遺伝子多型を決定した.全例がPSPの危険因子である11リピートのホモ接合子を有していたが,健常日本人においても,95%以上が11リピートのホモ接合子を有するので有意差はなかった.したがって,現在までの研究では,ALS/PDCの発症要因として,カルシウム代謝異常やタウ遺伝子多型の関与は確認されなかった.

我们致力于阐明纪伊半岛的地方性疾病肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森痴呆症（PDC）的实际状况和发病机制。在纪伊半岛频繁发生的ALS和PDC的原因，目前尚不清楚。但推测与环境因素（钙代谢/重金属代谢紊乱理论）和遗传易感性有关。在三重县南西町的构成地区中，高发地区为位于穗原地区（ ALS/PDC（人口 1,500 人）是该疾病唯一流行的地区，邻近的 Gokasho 地区（人口 3,700 人）尚未观察到病例。我们比较了 ALS/PDC 流行地区居民的钙代谢此外，ALS/PDC 患者会出现进行性核上性麻痹，这与阿尔茨海默病的神经源性改变经常发生在中枢神经系统中类似。核上的我们调查了tau基因多态性，这是麻痹症（PSP）的危险因素，关于钙代谢、血清钙、磷、镁、铝、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素、维生素D，但两者的居民之间没有差异。关于tau基因多态性，13例出现ALS/PDC（4例ALS，1例ALS+痴呆）。我们在 517 名健康的日本受试者中测定了 tau 基因多态性（例如，6 例 PDC，2 例 ALS + PDC），并且超过 95%。没有显着差异，因为上面的 11 个重复是纯合的，因此，迄今为止的研究尚未证实钙代谢异常或 tau 基因多态性是 ALS/PDC 发生的一个因素。