Defining the concept of ALS/parkinsonism-dementia complex of Kii peninsula on the basis of pathologically-verified cases

根据病理证实的病例定义纪伊半岛ALS/帕金森病-痴呆症复合体的概念

基本信息

批准号：
18K07514
负责人：
葛原茂樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Suzuka University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

紀伊半島の神経変性疾患多発H地区のALS/ PDC（筋萎縮性側索硬化症／パーキンソン・認知症複合）症例の多くはALSかPDCの家族歴を有し、その大部分は数世代にわたって発症が確認されている複数家系のいずれかに属する。臨床病型と病理所見には家系ごとに特徴があることを予想して、本研究を企画した。これまでに確定した２４例の剖検例の神経病理学的所見は多様でmultiple proteinopathyの病像を示したが、各症例は中枢神経系に蓄積する異常タンパクにより、タウオパチー（病理学的にはアルツハイマー神経原線維多数）、TDP-43プロテイノパチー（ALS病理）、α‐シヌクレイン優位（レビー病変多数）の中の、１つあるいは複数の所見を持つものに分類された。病理確定例を中心にして発症者を結ぶ家系図を完成した。その結果、当初の予想に反して、同一家系内でも臨床病型や病理所見は多様で、家系（遺伝素因）と表現型（臨床病型・神経病理）との間の対応は見られなかった。この多様性自体が家族性ALS/PDCの特徴かもしれないが、表現型の多様性に影響する因子として、発症年齢、性、出生年・発症年などがあると推定されるので、現在、それらを解析中である。環境因が影響している場合には、出生年・発症年と表現型が対応している可能性がある。なお、各家系間には数世代にわたって複雑な婚姻関係があることも確認されたので、複数の遺伝素因が混在している可能性も否定できない。既にまとめている所見に加えて、これらの点を明らかにする作業を進めている。

在神经退行性疾病盛行的纪伊半岛 H 区，许多 ALS/PDC（肌萎缩侧索硬化症/帕金森痴呆症复合体）病例都有 ALS 或 PDC 家族史，并且大多数病例已发展为 ALS 或 PDC 家族史。属于几个已确认的家庭之一。我们计划这项研究是基于预期临床疾病类型和病理结果将具有取决于家族的特征。迄今为止确诊的24例尸检病例的神经病理学结果各异，均显示出多种蛋白病的疾病图景，但每例均被诊断为因中枢神经系统中异常蛋白累积而导致的tau蛋白病（病理学上称为阿尔茨海默病）。被分类为具有以下一项或多项发现：（许多神经原纤维缠结）、TDP-43 蛋白病（ALS 病理学）和 α-突触核蛋白占优势（许多路易病变）。我们已经完成了一个将患者与病理确诊病例联系起来的家谱。结果，与最初的预期相反，即使在同一家族内，临床疾病类型和病理结果也存在差异，并且家族史（遗传易感性）和表型（临床疾病类型/神经病理学）之间没有观察到对应关系。这种多样性本身可能是家族性ALS/PDC的特征，但估计影响表型多样性的因素包括发病年龄、性别、出生年份/发病年份等，目前正在分析。如果涉及环境因素，出生年份和发病年份可能与表型相对应。此外，已证实每个家庭内几代人之间都存在复杂的婚姻关系，因此不能排除多种遗传倾向并存的可能性。除了已经总结的调查结果之外，我们目前正在努力澄清这些要点。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Abnormal accumulation　of　citrullinated proteins of Kii ALS/PDC

Kii ALS/PDC 瓜氨酸蛋白异常积累

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
小久保康昌;森本悟;佐々木良元;葛原茂樹;石神昭人
通讯作者：
石神昭人

Abnormal accumulation　of　citrullinated proteins of Kii ALS/PDC

Kii ALS/PDC 瓜氨酸蛋白异常积累

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
小久保康昌;森本悟;佐々木良元;葛原茂樹;石神昭人
通讯作者：
石神昭人

Amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia complex of the Hohara focus of the Kii Peninsula: A　multiple proteinopathy?

纪伊半岛 Hohara 病灶的肌萎缩侧索硬化症和帕金森病-痴呆症复合体：多种蛋白质病？

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
2.3
作者：
Mimura M; Yoshida M; Kuzuhara S; Kokubo Y
通讯作者：
Kokubo Y

多系統萎縮症の歴史

多系统萎缩史

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
葛原茂樹
通讯作者：
葛原茂樹

Expression of mutant ubiquitin and proteostasis impairment in Kii amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex brains

Kii 肌萎缩侧索硬化症/帕金森病-痴呆症复合体脑中突变泛素的表达和蛋白质稳态损伤

DOI：
10.1093/jnen/nlaa056
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Bert M. Verheijen; Satoru Morimoto; Ryogen Sasaki; Kiyomitsu Oyanagi; Yasumasa Kokubo; Shigeki Kuzuhara; Fred W. van Leeuwen
通讯作者：
Fred W. van Leeuwen