線条体神経細胞の異常可塑性が遅発性ジスキネジアの原因か？

纹状体神经元的异常可塑性是迟发性运动障碍的原因吗？

基本信息

批准号：
21K07410
负责人：
冨山誠彦
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度は、遅発性ジスキネジアモデルを作成し、線条体の神経就職物質である、エンケファリン、ダイノルフィン及びスブスタンスPをウェスタンブロットにて検討し、同モデルで、コントロール群に比べ、エンケファリンだけでなくダイノルフィン及びスブスタンスPの発現増加を確認し、本病態に従来提唱されていた関節路神経細胞の異常だけでなく、直接路神経細胞の異常が関与していることを示している。遅発性ジスキネジアは基底核の出力核である淡蒼球内節への脳深部刺激術で改善することが知られている。すなわち、他のジスキネジアをはじめとする不随意運動同様に、淡蒼球内節にその発生起源があることが推定される。そこで今年度は、遅発性ジスキネジアモデルラットを作成し、線条体神経細胞の淡蒼球内節における神経終末の携帯を計測した。コントロール、軽度遅発性ジスキネジア発現群及び重度遅発性ジスキネジア発現群の３群間で、淡蒼球内節における線条体神経細胞の神経終末を電顕にて観察し、終末の面積と神経終末内のシナプス小胞の密度を計測した。神経終末面積とシナプス小胞密度はコントロール＜軽度群＜重度群であることが有意差を持って確認された。これらの結果は、おそらく遅発性ジスキネジアモデルではGABA性の線条体直接路神経細胞の神経終末のGABAを多く含んだ拡大を示すものであると彗星される。したがって、従来提唱されていた関節路の異常だけでなく、直接路の以上も、遅発性ジスキネジア発現には重要な役割を果たしていることが確認できた。

去年，我们创建了迟发性运动障碍模型，并使用蛋白质印迹检查了纹状体中的神经递质脑啡肽、强啡肽和 P 物质，我们证实了强啡肽和 P 物质的表达增加，这表明不仅关节束神经元异常，之前已经提出过，但这种病理学也涉及直束神经元的异常。众所周知，迟发性运动障碍可以通过对内部苍白球（基底神经节的输出核）进行脑深部刺激来改善。换句话说，据推测，与包括运动障碍在内的其他不自主运动一样，其起源于苍白球的内段。因此，今年，我们创建了迟发性运动障碍模型大鼠，并测量了纹状体神经元苍白球内段神经末梢的细胞结构。采用电子显微镜观察苍白球内段纹状体神经元的神经末梢，分为对照组、轻度迟发性运动障碍组、重度迟发性运动障碍组，并测量末梢内突触小泡的密度。证实神经末梢面积和突触小泡密度存在显着差异：对照<轻度组<重度组。这些结果可能表明迟发性运动障碍模型中 GABA 诱导的纹状体直接通路神经元的神经末梢富含 GABA 扩张。因此，证实不仅先前提出的关节路径异常，而且直接路径异常在迟发性运动障碍的发生中也起着重要作用。