不斉四級炭素の触媒的不斉合成法の開拓

不对称季碳催化不对称合成方法的发展

基本信息

批准号：
11119242
负责人：
古賀憲司
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

リチウムエノラートの合成と反応は、有機合成化学の基本反応である。先に我々は、キラルな多座配位子型リチウムアミドおよび多座配位子型キラルアミンを設計、合成し、これらを用いた新しいエナナンチオ選択的な不斉脱プロトン化、不斉アルキル化、不斉プロトン化反応を見出した。本研究はこの結果を踏まえ、不斉アルキル化反応によるキラル四級炭素のエナンチオ選択的な不斉合成法を検討し、新たな四座配位子型キラルアミンを設計、合成して用いることによって、効率良く不斉合成しうることを見出した。さらに、不斉アシル化反応によるキラル四級炭素のエナンチオ選択的な不斉合成法の検討も行い、ソフトな脱離基を持つアシル化剤を用いることによって、選択的にC-アシル化反応を起こすことができ、不斉も誘起されることを明らかにした。アルキル化の反応条件についての検討も行い、四座配位子型アミンである1,1,4,7,10,10-hexamethyltriethylenetetramineの共存によって、反応速度が大きく向上し、その効果は繁用されているHMPAを凌駕するものであることを見出した。さらに、この結果を基に、上記の不斉アルキル化反応によるキラル四級炭素の不斉合成反応の不斉触媒化の検討を行い、化学量論量以下の四座配位型キラルアミンと化学量論量以下の二座配位型キラルアミンとを組み合わせて反応を行い、反応系中でのリチウムに対する二種の配位子の速やかな交換反応を起こさせることにより、不斉触媒化しうることを見出した。アキラルなリチウムエノラートの触媒的不斉アルキル化反応の実現は、リチウムエノラートを用いる様々な反応にも適用できる可能性を秘めており、広く展開できるのではないかと考えられ、さらに検討を行うことを計画している。

烯醇锂的合成和反应是合成有机化学中的基本反应。首先，我们设计并合成了手性多齿型氨基锂和多齿型手性胺，并证明了新的对映选择性不对称去质子化、不对称烷基化和不对称手性胺的同步质子化反应。基于这些结果，本研究通过不对称烷基化反应研究了手性季碳的对映选择性不对称合成方法，并设计、合成和使用了一种新的四齿型手性胺来提高效率。此外，我们研究了一种使用不对称酰化反应的手性季碳的对映选择性不对称合成方法，通过使用具有软离去基团的酰化剂，我们可以选择性地进行C-酰化反应，结果表明可以形成手性结构。诱导，并且不对称也可以诱导。我们还研究了烷基化的反应条件，发现四齿胺1,1,4,7,10,10-六甲基三乙烯四胺的共存大大提高了反应速率，其效果已被广泛应用。该技术优于现有的 HMPA。此外，基于该结果，我们研究了通过上述不对称烷基化反应进行的手性季碳的不对称合成反应的不对称催化，我们发现通过与少量的组合进行反应可以实现不对称催化。双齿手性胺并引起反应体系中两种配体与锂的快速交换反应。非手性烯醇锂催化不对称烷基化反应的实现具有应用于各种使用烯醇锂的反应的潜力，并且被认为可以广泛发展，并且需要进一步的研究。