細胞感覚分子群に対する作用に注目した新たな麻酔機序研究

聚焦对细胞感觉分子影响的新麻醉机制研究

基本信息

批准号：
19659403
负责人：
川股知之
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Shinshu University (2009)Sapporo Medical University (2007-2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659403/
关键词：
TRPV1 疼痛プロポフォール後根神経節麻酔膜電位 TRP 電流

项目摘要

静脈麻酔薬プロポフォールと吸入麻酔薬セボフルランの作用についてTRPV1に注目して解析した.TRPV1は末梢神経に発現する多刺激痛み受容体である.TRPV1をHEK293細胞に強制発現させ,プロポフォールおよびセボフルランを付加し,その作用をホールセルパッチクランプ法を用いて検討した.カプサイシン刺激によって惹起されるTRPV1を介する電流に対してセボフルランはなんら影響を与えなかった.また,セボフルラン単独でもTRPV1を介する電流は生じなかった.一方,プロポフォールはTRPV1を介する電流を惹起するとともにカプサイシン刺激によるTRPV1を介する電流を増強した.次に,マウス後根神経節細胞を用いてプロポフォールの効果を検討した.C57B6系統マウスの後根神経節細胞を急性単離し,プロポフォールを投与したところ内向き電流が惹起された.このプロポフォール誘起電流はTRPV1拮抗薬であるカプサゼピンで一部抑制された.さらに,TRPV1遺伝子欠損マウスから得られた急性単離後根神経節細胞と反応を比較した.TRPV1遺伝子欠損マウス後根神経節細胞では野生型マウス後根神経節細胞と比較してプロポフォール誘起電流が減弱した.以上により,静脈麻酔薬プロポフォールはTRPV1を活性化することが明らかとなった.臨床上,プロポフォール投与により血管痛が誘発される.このプロポフォールによる血管痛にはTRPV1活性化が一部関与していることが示唆された.

我们分析了静脉麻醉剂丙泊酚和吸入麻醉剂七氟醚的作用，重点关注TRPV1。TRPV1是一种表达于周围神经的多刺激疼痛受体。TRPV1被迫在HEK293细胞中表达，并添加丙泊酚和七氟醚，我们进行了研究。其效果采用全细胞膜片钳法。七氟醚对通过TRPV1 诱导的电流没有影响，并且，单独的七氟醚不会引起通过TRPV1 的电流。另一方面，异丙酚通过辣椒素刺激诱导TRPV1 增加。细胞刺激异丙酚介导的电流。当急性分离 C57B6 小鼠的背根神经节细胞并给予异丙酚时，会诱导内向电流，这种异丙酚诱导的电流被 TRPV1 拮抗剂辣椒西平部分抑制。此外，我们将这种反应与急性分离的背根神经节细胞进行了比较。从 TRPV1 基因缺陷小鼠获得。与野生型小鼠背根神经节细胞相比，异丙酚诱导的小鼠背根神经节细胞中的电流减弱。上述结果表明，静脉麻醉异丙酚会激活TRPV1。临床上，异丙酚给药已提示异丙酚会引起血管疼痛。 TRPV1 激活部分参与丙泊酚引起的血管疼痛。