"多氢键给体协同活化"策略在手性氨基-硫脲类双官能团有机小分子催化反应中的应用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    20972117
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0106.不对称合成
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

本项目研究内容主要包括由方便易得或商品化的原料出发,采用"多氢键给体协同活化"策略来设计合成一类新型具有多氢键给体、精细结构具有可调控性的手性氨基-硫脲类双官能团催化剂,并将之应用于一系列有机小分子参与的催化不对称反应的研究中;与此同时,考察各种因素如空间立体效应、电子效应和手性匹配效应等对反应收率和立体选择性影响的规率性,进一步揭示其不对称诱导的机理,为今后有机小分子催化剂的设计合成提供一定的实验依据与理论基础。

结项摘要

基于对现有的文献中关于双官能团氨基-硫脲类有机小分子催化剂分子的结构分析,我们将“多氢键给体协同活化”策略成功应用于合成一类新型含多个氢键给体、具有多个手性中心、而且其空间位阻和电子效应等精细结构具有可调控性的手性氨基-硫脲类双官能团有机小分子催化剂;并将之应用于一系列有机小分子参与的催化不对称反应的研究中,考察各种因素如空间立体效应、电子效应和手性匹配效应对反应收率和立体选择性影响的规率性,进一步揭示其不对称诱导的机理。在我们的研究过程中我们发现这类具有多氢键给体的氨基-硫脲类催化剂在乙酰丙酮、alfa-取代的beta-酮酯、硝基烷烃等对各种取代的硝基烯烃类化合物的不对称迈克尔加成反应,以及硝基烷烃对亚胺类化合物的不对称Nitro-Mannich反应中,展现了非常优异的催化活性与底物适用范围。利用这一高效的催化体系,我们还通过催化不对称的硫-迈克尔加成反应(催化剂用量为1 mol %)高效构建含硫和三氟甲基的手性中心,并首次实现了一类MMP-3抑制剂的关键手性中间体(R)-gamma-trifluoromethyl gamma-sulfone hydroxamate的催化不对称合成;我们从反应机理以及活化模型角度,结合“多氢键给体协同活化”策略以及第三个氢键受体的引入进一步更为实用高效的合成这类关键手性药物中间体的方法。在项目资助下,我们有十篇研究性论文和一篇受邀的综述在国际化学类期刊发表,一个授权专利;同时,我们课题组已经有四名博士研究生和一名硕士研究生毕业。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Organocatalytic asymmetric Michael addition of alpha-aryl cyclopentanones to nitroolefins for construction of adjacent quaternary and tertiary stereocenters
α-芳基环戊酮与硝基烯烃的有机催化不对称迈克尔加成反应构建相邻的四级和三级立构中心
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Chemical Communications
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Dong; Xiu-Qin;Teng; Huai-Long;Tong; Min-Chao;Huang; He;Tao; Hai-Yan;Wang; Chun-Jiang
  • 通讯作者:
    Chun-Jiang
Highly Enantioselective Direct Michael Addition of Nitroalkanes to Nitroalkenes Catalyzed by Amine-Thiourea Bearing Multiple Hydrogen-Bonding Donors
带有多个氢键供体的胺-硫脲催化硝基烷烃与硝基烯烃的高对映选择性直接迈克尔加成
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Organic Letters
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Dong; Xiu-Qin;Teng; Huai-Long;Wang; Chun-Jiang
  • 通讯作者:
    Chun-Jiang
Highly Efficient Catalytic Asymmetric Sulfa-Michael Addition of Thiols to trans-4,4,4-Trifluorocrotonoylpyrazole
硫醇与反式 4,4,4-三氟巴豆酰基吡唑的高效催化不对称磺基迈克尔加成
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Advanced Synthesis & Catalysis
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Dong; Xiu-Qin;Fang; Xin;Tao; Hai-Yan;Zhou; Xiang;Wang; Chun-Jiang
  • 通讯作者:
    Chun-Jiang
Organocatalytic Asymmetric Sulfa-Michael Addition of Thiols to 4,4,4-Trifluorocrotonates
硫醇与 4,4,4-三氟巴豆酸酯的有机催化不对称磺基迈克尔加成
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    ORGANIC LETTERS
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Dong; Xiu-Qin;Fang; Xin;Wang; Chun-Jiang
  • 通讯作者:
    Chun-Jiang
含多氢键给体的氨基-硫脲类有机小分子催化剂的设计、合成及应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    科学通报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王春江
  • 通讯作者:
    王春江

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其他文献

塔河油田奥陶原油三芳甾分布特征及原油族群
  • DOI:
    --
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  • 通讯作者:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    邵芳

其他文献

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  • 项目类别:
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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