新規痛み関連分子Tmem45bに注目した病的疼痛の機序の解明と新たな治療法の開発

以新型疼痛相关分子Tmem45b为中心，阐明病理性疼痛机制并开发新的治疗方法

• 批准号: 22H03169
• 负责人: 川股 知之
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03169/
• 关键词: 痛覚過敏; 機械性痛覚過敏; 疼痛

①生理的状態での体性感覚受容におけるTmem45bの役割正常状態で体性感覚受容におけるTmem45bの役割を明らかにする。野生型（WT）マウスとTmem45遺伝子欠損（KO）マウスに対して各種刺激を与え反応を行動学的および電気生理学的に評価した。・行動解析：侵害熱刺激（冷・温）、侵害機械刺激（Von Frey filamentやクリップによる機械刺激）、および化学刺激（酸）を足底に与え、逃避潜時と逃避閾値を調べた。その結果、正常状態で熱、機械、および化学侵害刺激に対する逃避行動はWTマウスとKOマウスで差がなかった。これらは、Tmem45bが正常状態での熱、機械、および化学侵害刺激受容に関与していないことを示す。・電気生理学的解析：行動実験では非侵害刺激（触・圧刺激）に対する反応を検討することができない。そこで、脊髄後角単一細胞の活動電位発生から非侵害刺激受容・伝達におけるTmem45bの役割を調べた。その結果、正常状態では、触刺激に対する脊髄後角細胞の反応はWTマウスとKOマウスで変わらなかった。Tmem45bが正常状態での触刺激受容に関与していないことを示す。②各種病態モデル観察される疼痛におけるTmem45bの役割痛みモデルとして、CFA炎症性痛モデル、術後痛モデル、オキザリプラチン神経障害モデルで熱侵害熱刺激に対する逃避潜時と侵害機械刺激（Von Frey filament）に対する逃避閾値をWTマウスとKOマウスで経時的に比較検討した。その結果、Tmem45bは、CFA炎症性痛モデル、術後痛モデル、オキザリプラチン神経障害モデルで機械性痛覚過敏に関与し、熱性痛覚過敏には関与しないことが明らかとなった。

① Tmem45b 在生理条件下体感接收中的作用 我们将阐明 Tmem45b 在正常条件下体感接收中的作用。对野生型 (WT) 小鼠和 Tmem45 基因缺陷 (KO) 小鼠施加各种刺激，并从行为和电生理学角度评估它们的反应。 -行为分析：对脚底施加有害热刺激（冷/暖）、有害机械刺激（使用冯弗雷丝或夹子进行机械刺激）和化学刺激（酸），并检查撤退潜伏期和撤退阈值。因此，在正常条件下，WT 和 KO 小鼠对热、机械和化学伤害性刺激的逃避行为没有差异。这些表明 Tmem45b 在正常条件下不参与热、机械和化学伤害感受。・电生理学分析：行为实验无法检查对非伤害性刺激（触摸/压力刺激）的反应。因此，我们研究了 Tmem45b 在脊髓背角单个细胞产生动作电位的无害刺激接收和传输中的作用。结果，在正常条件下，WT和KO小鼠脊髓背角细胞对触觉刺激的反应没有变化。这表明Tmem45b在正常条件下不参与触觉刺激接收。 ②不同病理模型中观察到的Tmem45b在疼痛中的作用：CFA炎性疼痛模型、术后疼痛模型和奥沙利铂神经病变模型中对热伤害性热刺激的戒断潜伏期和对伤害性机械刺激（Von Frey丝）的反应。比较 WT 和 KO 小鼠随时间变化的阈值。结果显示，在CFA炎性疼痛模型、术后疼痛模型和奥沙利铂神经病变模型中，Tmem45b参与机械痛觉过敏，但不参与热痛觉过敏。

项目成果

Tmem45bは炎症や組織損傷により惹起される機械性痛覚過敏の形成に不可欠である

Tmem45b 对于炎症和组织损伤引起的机械痛觉过敏的形成至关重要

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷奥 匡;西畑雅由;丸山智之;川股知之
• 通讯作者: 川股知之

Tmem45b陽性末梢神経の末梢組織および脊髄への投射

Tmem45b 阳性周围神经投射到周围组织和脊髓

• 发表时间: 2022
• 作者: 西畑雅由;谷奥 匡;時永泰行;古江秀昌;改正恒康;渡辺雅彦;川股知之
• 通讯作者: 川股知之