Effect of Helicobacter pylori on epithelial proliferation and inflammation

幽门螺杆菌对上皮增殖和炎症的影响

• 批准号: 19790314
• 负责人: SUZUKI Masato
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790314/
• 关键词: 病原性; 感染症; 癌; シグナル伝達; 病原細菌; 病原因子

ピロリ菌の胃粘膜への持続感染は、胃・十二指腸潰瘍、胃癌などの胃関連疾病との疫学的関連性が指摘されている。日本は世界でも有数の胃癌大国であるが、その原因としてピロリ菌の感染率の高いことが挙げられている。ピロリ菌感染による疾病発症の危険因子として、ピロリ菌が分泌するCagA蛋白が最も重要であると考えられている。CagAは胃上皮細胞内でチロシンリン酸化を受け、そのリン酸化されたCagAは細胞増殖や細胞運動、細胞死抑制など多様な細胞応答を引き起こすことが報告されている。しかしながら、非リン酸化状態のCagAが持つ生物活性および菌感染における役割についてはこれまで不明であった。本研究では、CagAはリン酸化とは関係なく肝細胞増殖因子受容体Met と結合し、PI3K/Akt経路を活性化することにより、β-カテニンおよびNF-κBの活性化など胃癌発症に関わる細胞増殖と炎症促進のシグナルを引き起こすことを明らかにした。このCagAのリン酸化非依存的な活性に関わるCRPIA配列 (conserved repeat responsible for phosphorylation-independentactivity) に変異を導入したピロリ菌は、スナネズミの胃粘膜に対する定着能と炎症誘導能が低下した。また、CagAの同活性部位に由来する合成ペプチドを細胞内に導入すると、CagAによる発癌シグナルが著しく抑制された。このことから、非リン酸化状態のCagAは宿主のシグナル伝達系を撹乱することで、胃粘膜でのピロリ菌の持続感染を促進し、胃癌発症に関わる細胞増殖と炎症反応を異常促進することが判明した。本成果はピロリ菌感染症に対する新たな治療薬やワクチン開発につながるものと期待される。

已经指出，在胃粘膜上居住在幽门螺杆菌上，指出与胃相关疾病（如胃，十二个肠道溃疡和胃癌）的流行病学关系。日本是世界上最大的胃癌之一，但被强调为幽门螺杆菌的高感染率。据认为，幽门螺杆菌分泌的CAGA蛋白是雌雄同体感染引起的疾病发作的最重要因素。据报道，CAGA会引起各种细胞反应，例如胃皮细胞中的酪氨酸氧化，并且具有多种细胞反应，例如细胞生长，细胞运动和细胞死亡控制。但是，非磷酸化CAGA的生物学活性和细菌感染中的作用尚不清楚。在这项研究中，CAGA是胃癌的细胞，例如通过与肝细胞增生因子结合使用的β-磷酸和NF-κB，而不管磷酸化并激活PI3K/AKT途径。用于增殖和炎症。 The CAGA-related CRPIA sequence (CAGA's CAGA-oxide (conserved reponsible for pHOSPHORYLATION-inDEPHONDENTENTENTENTITITITY System induction ability has decreased.此外，从CAGA同一活性位点引入细胞的合成肽引入了CAGA的致癌信号。因此，非磷酸盐Cagas受到Lord的信号传递系统的干扰，促进了胃粘膜中幽门螺杆菌的可持续感染，并促进了与胃癌相关的异常细胞生长和炎症反应。预计该结果将导致幽门螺杆菌感染的新疗法和疫苗发育。

项目成果

ピロリ菌感染症治療剤及びそのスクリーニング法

幽门螺杆菌感染治疗剂及其筛选方法

• 发表时间: 2009

Immune tolerance correlated with downregulation of the surface Toll-like receptor 4 (TLR4) and TLR2 expression induced by an oral Salmonella vaccine promotes cross-protection in mice.

口服沙门氏菌疫苗诱导的免疫耐受与表面 Toll 样受体 4 (TLR4) 和 TLR2 表达下调相关，可促进小鼠的交叉保护。

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEMS Microbiol Immunol 50(3)
• 作者: Eguchi;M.;Sekiya;Y.;Suzuki;M.;Yamamoto;T.;Matsui;H.
• 通讯作者: H.

Helicobacter pylori CagA Phosphorylation-Independent Function in Epithelial Proliferation and Inflammation

• DOI: 10.1016/j.chom.2008.11.010
• 发表时间: 2009-01-22
• 期刊: CELL HOST & MICROBE
• 影响因子: 30.3
• 作者: Suzuki, Masato;Mimuro, Hitomi;Sasakawa, Chihiro
• 通讯作者: Sasakawa, Chihiro

The non-phosphorylated status of CagA is pivotal for Helicobacter pylori pathogenesis

CagA 的非磷酸化状态对于幽门螺杆菌发病机制至关重要

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木仁人;笹川千尋
• 通讯作者: 笹川千尋

ピロリ菌による胃発癌機構-非リン酸化CagAの意義

幽门螺杆菌引起胃癌的机制-非磷酸化CagA的意义

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木仁入;笹川千尋
• 通讯作者: 笹川千尋