熱・熱外中性子捕捉反応を利用した深在性放射線抵抗性腫瘍の治療に関する基礎研究

利用热/超热中子俘获反应治疗深部放射抗性肿瘤的基础研究

基本信息

批准号：
10153233
负责人：
小野公二
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)熱中性子、熱外・高速中性子混合ビームのRBEを培養SCCVII腫瘍細胞(マウス扁平上皮癌)を用いてコロニー形成法で検索し、各々2.0と1.9の値を得た。中性子フルエンスで比較すると、粒子カーマ値が大きい混合ビームの方が効果が大きくなった。硼素-10併用による効果増強の程度は捕獲断面積の大きい熱中性子ビームの方が大きかった。固形腫瘍に対する効果を見ると硼素-10が存在しない場合は両ビームの効果に大きな差は生じないが、硼素-10存在下での効果は静止期細胞に集積しにくい硼素化合物BPAを併用した場合は混合ビームの方が大きな効果を与えることが分かった。(2)腫瘍細胞浮遊液にBSHを加え、EP処置を行うとBSHを効果的に細胞注入でき、効果はEPの回数に応じて上昇、細胞内の注入BSHは洗浄しても流失しないことが分かった。固形腫瘍の場合、固形腫瘍のままで中性子照射を行うとBNCI効果は非常に大きかったが、細胞単離後に中性子照射を行うと効果が大幅に失われた。固形腫瘍に対するEPではBSHは腫瘍細胞には入らず、腫瘍血管内や細胞間質に閉じこめられた状態あると想像された。(3)BPAは静止期細胞に集積しにくい。一方、BSHは腫瘍細胞に対する親和性はないが比較的均一に腫瘍に分布する。両者の欠点を補う目的で両硼素化合物を併用すると併用時の細胞生存率曲線は各々単独の場合の中間に位置した。しかし、腫瘍治癒を指標にすると相乗効果が認められた。一細胞当たりのマイクロヌクレウス数の頻度分布を調べると、BSHではポアソン分布によく従い、BPAの場合は大きく逸脱した。しかし併用の場合にはポアソン分布に近いパターンを示した。(4)BNCT後の温熱処理の効果をコロニー形成法による細胞生存率で調べると、温熱増感率は硼素濃度の上昇(0-30ppm)と共に減少(2.65-1.0)した。(5)水ファントム中の生物効果の深度分布を同じ細胞株によってコロニー法で検索すると、硼素濃度を腫瘍で30ppm、正常組織で10ppmと仮定した場合、混合ビームの治療可能深度は6.5cmと推定された。

（1）利用集落形成法，利用培养的SCCVII肿瘤细胞（小鼠鳞状细胞癌）研究热中子和超热/快中子混合束的RBE，分别得到2.0和1.9的值。比较中子注量，粒子比释动值越大的混合束效果越好。捕获截面越大的热中子束，硼10的并用效果的增强程度就越大。从对实体瘤的影响来看，在不存在硼 10 的情况下，两种光束的有效性没有显着差异，但在存在硼 10 的情况下，与 BPA（一种硼化合物）结合使用时，效果较低。发现混合光束具有更大的效果。 (2)将BSH添加到肿瘤细胞悬液中并进行EP处理，可以将BSH有效地注射到细胞内，效果随着EP处理次数的增加而增加，并且细胞内注射的BSH即使被冲洗也不会被洗掉。。就实体瘤而言，当对实体瘤进行中子照射时，BNCI效应非常大，但当在细胞分离后进行中子照射时，该效应显着丧失。在实体瘤的 EP 中，假设 BSH 不进入肿瘤细胞，而是局限于肿瘤血管和细胞间质内。 (3) BPA很难在静止细胞中积累。另一方面，BSH对肿瘤细胞没有亲和力，但在肿瘤中分布相对均匀。当两种硼化合物组合使用以补偿两者的缺点时，组合使用的细胞存活率曲线位于各自单独使用的细胞存活率曲线之间。然而，当使用肿瘤愈合作为指标时，观察到协同效应。在检查每个细胞微核数量的频率分布时，BSH 紧密遵循泊松分布，而 BPA 则显着偏离。然而，当组合使用时，观察到接近泊松分布的模式。 (4)当使用集落形成法通过细胞存活率研究BNCT后热处理的效果时，热敏化率随着硼浓度(0-30ppm)的增加而降低(2.65-1.0)。 (5) 使用相同细胞系的菌落法搜索水体模中生物效应的深度分布，假设肿瘤中硼浓度为30 ppm，硼浓度为10 ppm，混合光束的治疗深度估计为6.5 cm在正常组织中完成了。