脳腫瘍の集学的治療時に生じる認知機能障害と脳内毛細血管密度の解析

脑肿瘤多学科治疗过程中认知功能障碍及脑内毛细血管密度分析

基本信息

批准号：
21K07609
负责人：
高井伸彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題の目的は、『悪性脳腫瘍の集学的治療に伴う脳壊死と高次脳機能障害機序の解明と、それを軽減させるための放射線防護剤の開発による患者QOLの向上』である。放射線治療による脳壊死を想定したこれまでの報告は、放射線照射して数ヶ月から数年後に生じる病理組織変化の解析や、晩発期における認知機能の解析が主である。しかし、それらの病理組織変化に先行し，臨床においても治療中や治療後すぐに注意・認知能力の低下などの報告が多数あり、晩発期へとつながる早期の認知機能障害やその機序の解析は行われおらず、集学的治療を想定した報告は全くない。我々はすでに基礎実験として、中枢神経だけでなく腸に多く存在することが知られている NMDA受容体の阻害剤(脳機能に影響を与えない用量)を用いることで、放射線照射前および照射後に投与しても、マウス腸管クリプト数を指標とした場合に、有意な防護効果があることを明らかにしてきた。このことは、炭素線照射により腸だけでなく脳においても、NMDA受容体が活性化されている可能性が示唆されることから、今回我々は、NMDA受容体の活性化に関与する種々のアミノ酸をHPLCを用いて経時的に一斉分析を試みたところ、興奮性アミノ酸に分類されるグルタミン酸濃度の炭素線照射線量に依存的な増加が認められた。その一方で、抑制性アミノ酸であるGABAの線量依存的な減少がみられたことから、NMDA受容体の活性化には、時間および線量依存的なグルタミン酸の増加と、GABAの低下が生じていることが関与していることが推察され、これらの内容は、第２回日本量子医科学会にて、シンポジストとして『炭素線脳局所照射による認知機能障害と遅発性脳壊死との関連性について』にて成果発表を行なった。

该研究项目的目的是“阐明与恶性脑肿瘤的多学科治疗相关的脑坏死和高级脑功能障碍的机制，并通过开发放射防护剂来减轻影响来改善患者的生活质量。”。以往关于放疗引起脑坏死的报道主要集中于分析放疗后数月至数年发生的组织病理学变化以及后期的认知功能。然而，有许多临床报告显示治疗期间和治疗后立即发生这些病理变化之前的注意力和认知能力下降，并且有许多早期认知功能障碍导致晚期的病例，其机制尚未进行分析。，并且没有假设进行多学科治疗的报道。作为基础实验，我们已经使用了 NMDA 受体抑制剂（剂量不影响脑功能）来改善 NMDA 受体的存在，已知 NMDA 受体不仅大量存在于中枢神经系统中，而且还存在于肠道中。我们已经证明，即使在给药时，以小鼠肠隐窝的数量为指标，也有显着的保护作用。这表明碳离子照射不仅可以激活肠道中的 NMDA 受体，还可以激活大脑中的 NMDA 受体。当我们尝试使用 HPLC 同时分析这些受体时，我们发现谷氨酸（被归类为兴奋性氨基酸）的浓度会发生变化。，随着碳离子照射剂量的增加而增加。另一方面，观察到抑制性氨基酸 GABA 呈剂量依赖性减少，这表明 NMDA 受体激活涉及谷氨酸的时间和剂量依赖性增加以及 GABA 的减少。推测与这些因素有关。这些内容在第2届日本量子医学会的研讨会上以“关于碳射线局部脑照射引起的认知功能障碍与迟发性脑坏死的关系”为题进行了讨论，结果于2017年11月发表。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Persistent elevation of lysophosphatidylcholine promotes radiation brain necrosis with microglial recruitment by P2RX4 activation.

溶血磷脂酰胆碱的持续升高通过 P2RX4 激活促进小胶质细胞募集，从而促进放射性脑坏死。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Natsuko Kondo; Yoshinori Sakurai; Takushi Takata; Kuniyuki Kano; Kyo Kume; Munetoshi Maeda; Nobuhiko Takai; Shugo Suzuki; Fumihiro Eto; Kenji Kikushima; Hideki Wanibuchi; Shin‐Ichi Miyatake; Takayuki Kajihara; Shoji Oda; Mitsutoshi Setou; Junken Aoki & Mi
通讯作者：
Junken Aoki & Mi

炭素線脳局所照射による認知機能障害と遅発性脳壊死との関連性について

关于碳离子局部脑照射所致认知功能障碍与迟发性脑坏死的关系