Quantitative analysis of the contribution of tumor vascular injury to the anti-tumor effect of X-rays using boron neutron capture reaction

利用硼中子俘获反应定量分析肿瘤血管损伤对X射线抗肿瘤作用的贡献

基本信息

批准号：
19K08134
负责人：
小野公二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度はコロナ感染症の継続と、京都大学複合研の研究炉利用運転の開始が遅れたこと、加えて研究申請者が8月末に重篤な病気に罹患（結果的には無事に完全回復）し、1ヶ月にわたる入院、その後の、静養やリハビリテーションもあって、身体的な負担をかけない生活を余儀なくされたため、実験研究を中止していた。最近になって、少しづつ再開している状態である。現在、過去の実験データを再解析する作業を進めており、BNCTによる腫瘍の治癒を得るレベルの効果（コロニー形成率）は個々のがん細胞に対する効果のみで説明でき、血管損傷の関与が極めて小さいことを論証する論文の作成を準備中である。既に蓄積できているデータは、2種のホウ素化合物BSHとBPAを投与して中性子照射を行った時の細胞生存をコロニー形成法で求めたものである。ホウ素化合物が異なると、効果が異なるため、細胞生存率と中性子量の関係のグラフは異なったものになる。ホウ素化合物が異なっても、BNCT反応で放出の粒子は高LET放射線であるので、片対数グラフ上で直線となる。次に腫瘍の治癒に関わる中性子量レベルでの細胞の生残数は中性子量と腫瘍制御率のグラフからも求めることが出来る。腫瘍塊中のBNCT前の細胞数の平均は細胞サイズを病理組織標本から求め、その値を用いて先の腫瘍治癒レベルの細胞数を除すと、細胞生存率を推定できる。この値と中性子量の関係は片対数グラフ上で直線になる。そして、その傾きは2種のホウ素化合物で異なることが分っている。この照射中性子量の異なる実験の解析を結合すると、何れの2種のホウ素化合物において中性子量零から治癒に到る量までの間で、がん細胞の生残率と中性子量の関係の全体像を明らかに出来る。その結果、BNCTでは治癒を得るには等しいがん細胞生残率を得ることが必要で、血管の損傷の関与は無視できることが、推測されている。

2022财年，新冠病毒感染持续，京都大学研究所研究反应堆启动延迟，一名研究申请人在8月底患上重病（最终他做出了决定）完全康复），他住院了一个月，然后必须休息和康复，所以他被迫过着不给自己带来任何身体压力的生活，所以他停止了实验研究。近期，已逐步重启。我们目前正在重新分析过去的实验数据，发现BNCT（定植率）的肿瘤治愈效果只能用对单个癌细胞的作用来解释，与血管损伤有关的可能性极小。目前正在准备一篇论文来证明它很小。已经积累的数据是，当施用两种类型的硼化合物BSH和BPA并进行中子照射时，使用集落形成方法测定细胞存活率。不同的硼化合物具有不同的作用，导致细胞活力与中子含量之间的关系图不同。即使硼化合物不同，BNCT反应中发射的粒子也具有高LET辐射，因此它们在半对数图上形成一条直线。接下来，还可以从中子剂量和肿瘤控制率的图表中确定参与肿瘤愈合的中子剂量水平下的存活细胞数量。 BNCT前肿瘤块中的平均细胞数可以通过计算病理组织标本的细胞大小并将该数量除以先前肿瘤治愈水平的细胞数来估计，使用该值来估计细胞存活率。该值与中子数量之间的关系在半对数图上是一条直线。已经发现两种类型的硼化合物之间的斜率不同。结合不同中子量辐照实验的分析，我们可以全面了解任意两类硼化合物从零中子量到达到中子量，癌细胞的存活率与中子量的关系。可以明确治愈。由此推测，在BNCT中，需要获得同等的癌细胞存活率才能实现治愈，而血管损伤的参与可以忽略不计。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An attempt to improve the therapeutic effect of boron neutron capture therapy using commonly employed 10B-carriers based on analytical studies on the correlation among quiescent tumor cell characteristics, tumor heterogeneity and cancer stemness

基于对静态肿瘤细胞特征、肿瘤异质性和癌症干性之间相关性的分析研究，尝试提高常用10B载体硼中子俘获疗法的治疗效果

DOI：
10.1093/jrr/rraa048
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
2
作者：
Shin
通讯作者：
Shin

Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma

硼中子捕获疗法治疗透明细胞肉瘤

DOI：
10.1016/j.apradiso.2020.109324
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
1.6
作者：
Fujimoto T.; Suzuki M.; Sudo T.; Fujita I.; Sakuma T.; Sakurai Y.; Hirose T.; Morishita M.; Takata T.; Tamari Y.; Tanaka Hi.; Ando T.; Kawamoto T.; Hara H.; Fukase N.; Kawakami Y.; Shigemoto R.; Matsumoto T.; Ichikawa H.; Ono K.; Kuroda R.
通讯作者：
Kuroda R.

Single-dose toxicity study by intra-arterial injection of 10BSH entrapped water-in-oil-in-water emulsion for boron neutron capture therapy to hepatocellular carcinoma

动脉内注射10BSH包埋水包油包水乳剂用于硼中子捕获治疗肝细胞癌的单剂量毒性研究

DOI：
10.1016/j.apradiso.2020.109202
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
1.6
作者：
H. Yanagie; M. Yanagawa; T. Higuchi; N. Dewi; Y. Nonaka; A. Shinohara; T. Matsukawa; K. Yokoyama; M. Suzuki; S. Masunaga; Y. Sakurai; H. Tanaka; K. Ono; H. Yamauchi; M. Ono; J. Nakajima; S. Higashi; H. Takahashi
通讯作者：
H. Takahashi

Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma

硼中子捕获疗法治疗透明细胞肉瘤

DOI：
10.1016/j.apradiso.2020.109324
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
1.6
作者：
Fujimoto T.; Suzuki M.; Sudo T.; Fujita I.; Sakuma T.; Sakurai Y.; Hirose T.; Morishita M.; Takata T.; Tamari Y.; Tanaka Hi.; Ando T.; Kawamoto T.; Hara H.; Fukase N.; Kawakami Y.; Shigemoto R.; Matsumoto T.; Ichikawa H.; Ono K.; Kuroda R.
通讯作者：
Kuroda R.

Reevaluation of CBE value of BPA for hepatocytes

BPA对肝细胞CBE值的重新评估