硼素化合物の衝撃波を用いた腫瘍細胞への選択的注入による中性子捕捉療法開発の検討

利用冲击波选择性地将硼化合物注入肿瘤细胞的中子捕获疗法的研究进展

基本信息

批准号：
10877139
负责人：
小野公二
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877139/
关键词：
エレクトロポレーション BSH 衝撃波

项目摘要

BSHは悪性神経膠腫においては正常脳では血液脳関門が機能するため腫瘍には入っても正常脳組織には集積せず、硼素中性子捕捉療法用の硼素化合物として有用である。しかし、血液脳関門のような機能が存在しない通常の腫瘍では選択的に腫瘍に集積する硼素化合物とはなり得ない。また本来細胞膜を通過しにくい化合物であるため、中性子捕捉寮法でより大きな効果を得るにはBSHを効果的に細胞に注入する手段の併用を研究することも重要である。今回の研究では腫瘍細胞浮遊液にBSHを加えエレクトロポレーション(EP)を行い、中性子照射による殺細胞効果の増強をコロニー形成法で調べた。その結果、EPを併用すれば殺細胞効果が著しく増強し、BSHを培養腫瘍細胞に効果的に注入できることが分かった。また、EP後細胞を洗浄してもBNCT効果は低下せず一旦細胞に入ったBSHは容易には出てこないことも分かった。BSHを注入する効果はEPの回数に応じて上昇することも明らかになった。ところが、固形腫瘍の場合には結果は異り、EP後に固形腫瘍のままで中性子照射を行った場合にはBNCTによる殺細胞効果は非常に大きかったが、酵素処理によって細胞を単離した後に中性子照射を行った場合には効果が大幅に失われた。固形腫瘍に対するEPではBSHは腫瘍細胞には入らず、腫瘍血管内や細胞間質に閉じこめられた状態あると想像されたEPでは応用に限界が在るため他の衝撃波を用いる研究を進める計画である。

在恶性神经胶质瘤中，血脑屏障在正常大脑中发挥作用，因此 BSH 进入肿瘤但不会在正常脑组织中积聚，使其可用作硼中子捕获治疗的硼化合物。然而，在不具有血脑屏障等功能的正常肿瘤中，硼化合物不能选择性地在肿瘤中积聚。此外，由于BSH是一种不易穿过细胞膜的化合物，因此研究有效地将BSH注入细胞中的方法组合以获得中子捕获方法的更大效果非常重要。在本研究中，我们将BSH添加到肿瘤细胞悬液中，进行电穿孔（EP），并使用集落形成方法研究中子照射增强细胞杀伤作用。结果表明，与EP联合使用时，细胞杀伤作用显着增强，并且BSH可以有效地注射到培养的肿瘤细胞中。还发现，即使EP后洗涤细胞，BNCT效果也不会降低，并且BSH一旦进入细胞，就不容易出来。研究还表明，注射 BSH 的效果随着 EP 数量的增加而增强。然而，在实体瘤的情况下，结果有所不同；当EP后对实体瘤进行中子照射时，BNCT的细胞杀伤作用非常大；当使用照射时，效果明显丧失。在实体瘤的EP中，假设BSH不会进入肿瘤细胞，并且被限制在肿瘤血管或细胞间质内，因此其应用存在限制，因此我们计划使用其他冲击波进行研究。。