p27 expression and growth suppression by p27 peptide in pediatric lymphoma

p27 肽在小儿淋巴瘤中的表达和生长抑制

基本信息

批准号：
19591273
负责人：
NAKAGAWA Atsuko
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

悪性リンパ腫細胞株における細胞周期関連分子(p14, p16, p21, p27, Rb, phosopho-Rb)の発現についてウエスタンブロット法にて検索した。Anaplastic large cell lymphoma(ALCL)細胞株ではRb/phospho-Rb, p27は4株とも発現が認められた。Burkitt lymphoma(BL)7株においては、全ての株でp16 INK4a発現がなく、Rb/phospho-Rbは過剰発現の傾向がみられた。p21, p27発現については細胞株の間でばらつきがあり、一定の傾向を示さなかった。ALCLでは、SCIDマウスに腫瘍を形成するDEL, SR786, Karpas299ではp16INK4a の発現が認められなかったが、SCIDマウスに腫瘍を形成できないSu-DHL1ではp16INK4a の発現が認められた。p16INK4a 機能ペプチドによる腫瘍増殖抑制効果は、DELのみでなく、Su-DHL1においても認められ、トランスポーターペプチドを用いることにより、細胞内導入が効率的に行われた。今後、これらの増殖抑制がp16INK4a 機能ペプチドが機能的にp16INK4a を補っているかどうかを確認するため、p16INK4a 機能ペプチド投与時のRbのリン酸化抑制を検討する予定である。In vivoにおける腫瘍増殖抑制効果をSCIDマウス xenograftを用いて検討しているが、局所皮下投与では、効果が不明瞭であったため、投与量、投与方法を検討中である。

使用蛋白质印迹法研究恶性淋巴瘤细胞系中细胞周期相关分子（p14、p16、p21、p27、Rb、phosopho-Rb）的表达。 Rb/磷酸-Rb 和 p27 在所有四种间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 细胞系中均表达。在7个伯基特淋巴瘤（BL）菌株中，所有菌株均缺乏p16 INK4a表达，并且Rb/磷酸-Rb倾向于过表达。 p21 和 p27 的表达在细胞系之间存在差异，并且没有表现出固定的趋势。在ALCL中，在SCID小鼠中形成肿瘤的DEL、SR786和Karpas299中未观察到p16INK4a表达，但在不能在SCID小鼠中形成肿瘤的Su-DHL1中观察到p16INK4a表达。不仅在DEL中，在Su-DHL1中也观察到了p16INK4a功能性肽的肿瘤生长抑制效果，并且通过使用转运蛋白肽，有效地进行了细胞内导入。将来，我们计划研究施用 p16INK4a 功能肽后对 Rb 磷酸化的抑制，以确认这些增殖抑制是否是由于 p16INK4a 功能肽在功能上补充 p16INK4a 所致。已经使用SCID小鼠异种移植物研究了体内肿瘤生长抑制作用，但皮下局部给药时的效果尚不清楚，因此目前正在考虑给药剂量和方法。