Mechanism of the suppression of cell cycle by the overexpression of nucleolar phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx)

核仁磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶（PHGPx）过表达抑制细胞周期的机制

• 批准号: 19590074
• 负责人: NAKAGAWA Yasuhito
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590074/
• 关键词: グルタチオンペルオキシダーゼ; 細胞周期; サイクリン; RB タンパク質; グルタチオンペルオキシザーゼ; ガン増殖; 核小体; p53; C23; グルタチオンペルオキソダーゼ; サイクリンD; CDK; pRb; p16

リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)は脂質ヒドロペルオキシドを直接還元できる細胞内唯一の酵素である。Thymidine同調培養時で核小体型PHGPx高発現株であるN63細胞、N120細胞では、G1期で停止した。核小体型PHGPxによる細胞増殖抑制のメカニズムについて詳細な解析を行った。G1期からS期への移行に必要なRbのSer780のリン酸化は核小体型PHGPx高発現株では、S1細胞と比較して、RbのSer780のリン酸化が抑制されていた。Rbのリン酸化に関わるサイクリンD1-CDK4の発現について検討したところ、CDK4の発現には変化はないが、サイクリンD1のmRNA、およびタンパク質の発現、活性がN63細胞、N120細胞で著しく抑制されていた。サイクリンD1の発現低下のメカニズムについて検討した。核小体型PHGPx が癌形成を抑制するのかどうかについて検討した。in vitroにおいて、癌細胞で特徴的な足場非依存性増殖能の解析を行ったところ、核小体型PHGPx高発現株のみでコロニー形成が抑制され。そこで次に、ヌードマウスに核小体型PHGPx高発現株を皮下注射し、腫瘍形成能について検討した。その結果、核小体型PHGPx高発現株ではS1細胞に比べて著しく腫瘍形成を抑制した。また、核小体型PHGPxの腫瘍形成抑制能は、癌細胞のThymidineの前処理の有無に関わらず観察された。

磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶（PHGPX）是唯一能够直接减少脂质氢过氧化物的细胞内酶。在胸苷同步培养期间，在G1期间停止了高度表达核仁PHGPX的N63和N120细胞。对核酸PHGPX抑制细胞增殖的机制进行了详细的分析。与S1细胞相比，Rb的Ser780 Rb的磷酸化是从G1到S相的过渡所必需的。当我们研究与RB磷酸化有关的细胞周期蛋白D1-CDK4的表达时，CDK4表达没有变化，但是在N63和N120细胞中，Cyclin D1 mRNA和蛋白的表达和活性显着抑制。研究了细胞周期蛋白D1表达降低的机制。我们研究了核仁PHGPX是否抑制了癌症的形成。在体外，我们分析了癌细胞独立于锚定的增殖电势特征，发现仅通过高表达核仁PHGPX的菌株抑制了菌落的形成。接下来，将裸鼠皮下注射为高表达的核仁核酸核酸核酸糖菌株，并检查了肿瘤性。结果，与S1细胞相比，表达核仁PHGPX的菌株显着抑制了肿瘤的形成。此外，无论癌细胞是否已用胸苷预处理，都可以观察到核仁PHGPX的致癌能力。

项目成果

核小体型PHGPXの高発現はがん細胞の増殖を抑制する

核仁PHGPX高表达抑制癌细胞增殖

• 发表时间: 2007
• 作者: Tomohiro;S.;et al.;喜来望
• 通讯作者: 喜来望

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1 1Ê1 > 2：异核双原子催化剂的 CO 氧化性能优于同核催化剂

• DOI: 10.1002/smtd.201800480
• 发表时间: 2019-09-01
• 期刊: SMALL METHODS
• 影响因子: 12.4
• 作者: Li, Fengyu;Liu, Xinying;Chen, Zhongfang
• 通讯作者: Chen, Zhongfang

核小体型PHGPx細胞増殖抑制の解析

核仁PHGPx细胞增殖抑制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木;今井;大川;杉本;喜来;鈴木;中川
• 通讯作者: 中川

核小体型PHGPXの細胞の増殖抑制機構の解析

核仁PHGPX抑制细胞生长的机制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Tomohiro;S.;Kawaguti;A.;Kawabe;Y.;Kitada;S.;Kuge;O.;喜来望
• 通讯作者: 喜来望

核小体型PHGPXの高発現による細胞の増殖抑制機構の解析

核仁PHGPX高表达抑制细胞生长机制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Gilquin;B.;Taillebourg;E.;Cherradi;N.;Hubstenberger;A.;Gay;O.;Merle;N.;Assard;N.;Fauvarque;M.-O.;Tomohiro;S.;Kuge;O.;Baudier;J.;鈴木里枝子
• 通讯作者: 鈴木里枝子