網内系寄生性原虫のエスケープ・感染防御に係わる熱ショック蛋白質の機能と発現機序

网状内皮原虫逃逸和感染保护中热休克蛋白的功能及表达机制

基本信息

批准号：
07770183
负责人：
久枝一
金额：
$ 0.51万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770183/
关键词：
熱ショック蛋白質トキソプラズマ原虫感染防御免疫

项目摘要

トキソプラズマの実験系におけるHSP65の発現機序の解明1.感染抵抗性、特に感染初期においてはγδT細胞がHSP65の発現に寄与し、そのことで宿主防御に重要な役割を果たしていることを報告した。また、ヌードマウスなどを用い、γδT細胞の中でも胸線外由来の細胞の抵抗性への貢献も明らかににした。2.γδT細胞はガンマーインターフェロン、腫瘍壊死因子などのサイトカインを分泌し、これを介してマクロファージにHSP65の発現を促す。また、抗原虫作用をもつ一酸化窒素などの化合物はこの発現には無関係であった。3.発現したHSP65の役割としては、その発現が抑制されるγδT細胞除去マウスでは、トキソプラズマ原虫の感染によるマクロファージの細胞死が起こりやすく、HSP65が細胞死を抑制している可能性が示唆された。リーシュマニア、トリパノソーマの実験系におけるHSP65の関係1.リーシュマニア感染では感染抵抗性マウスでは感受性マウスに比べ、HSP65の発現が強かった。同様の結果がトリパノソーマ感染においても得られた。このことから、これらの原虫についても感染抵抗性とHSP65の発現には何らかの相関性があることが示唆された。2.リーシュマニア感染ではマウス胎仔胸線をスキッドマウスに移植しT細胞系のみを再建した系で、HSP65の発現にはT細胞が重要であることが明らかになった。この場合はトキソプラズマの場合とは異なりαβT細胞が必須であることが示された。以上のように異なった原虫感染でHSP65の関与が示され、その発現がトキソプラズマではγδT細胞、リーシュマニアではαβT細胞と、いずれも宿主防御に重要とされるT細胞サブセットが必要であることが明らかとなり、この蛋白質が細胞内原虫感染に対する防御機構の根幹をなす重要なものであることが示唆された。

阐明弓形虫实验系统中HSP65的表达机制1.我们报道γδT细胞在抵抗感染过程中，特别是在感染早期，有助于HSP65的表达，从而在宿主防御中发挥重要作用。此外，我们利用裸鼠等揭示了胸腔外来源的γδT细胞对抵抗力的贡献。 2. γδT细胞分泌γ干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子，诱导巨噬细胞表达HSP65。此外，具有抗原虫作用的一氧化氮等化合物与这种表达无关。 3.关于表达的HSP65的作用，在其表达受到抑制的γδT细胞耗尽的小鼠中，很可能发生弓形虫感染引起的巨噬细胞死亡，这表明HSP65可能抑制细胞死亡。利什曼原虫HSP65与锥虫实验系统的关系1.利什曼原虫感染时，抗感染小鼠HSP65表达强于易感小鼠。在锥虫感染中也获得了类似的结果。这表明这些原生动物的感染抵抗力和 HSP65 表达之间也存在某种相关性。 2.在利什曼原虫感染中，将小鼠胎儿胸腺移植到滑鼠体内，仅重建T细胞谱系，揭示T细胞对于HSP65的表达很重要。结果表明，与弓形虫的情况不同，αβT 细胞在这种情况下是必不可少的。如上所述，HSP65 参与了不同的原生动物感染，并且很明显，弓形虫的 γδT 细胞和利什曼原虫的 αβT 细胞需要其表达，这两种 T 细胞亚群对于宿主防御都很重要。该蛋白在细胞内原生动物感染的防御机制中发挥着重要作用。