分子状水素水を用いた間質性肺炎に対する新たな治療法の開発

开发分子氢水治疗间质性肺炎新方法

• 批准号: 19K18208
• 负责人: 尾関 直樹
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18208/
• 关键词: 間質性肺炎; 水素水; 分子状水素

分子状水素水の間質性肺炎(IP)に対する効果およびそのメカニズムを検討し、将来の臨床試験への道標とすることが主な目標である。肺はその構造と機能のため、常に活性酸素(ROS)による酸化的障害を受けやすいとされている。これを防ぐためには抗酸化物質による酸化-抗酸化(レドックス)制御が重要である。IPにおいては、上皮細胞損傷の一因として、マクロファージや好中球、線維芽細胞由来 のROSが増加し、抗酸化物質が低下していることが挙げられている。転写因子Nrf2は、さまざまな環境因子による酸化ストレスに対する防御機構の代表である。Nrf2が誘導する酸化ストレス防御遺伝子群の中では、ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の働きが主要視されている。さらに、HO-1は制御性T細胞(Treg)機能の亢進による免疫制御に関わっていることが知られている。我々はブレオマイシン肺障害モデルマウスを用いて、分子状水素水を投与。肺組織やBALの結果を解析中である。さらにはヒト肺組織を用いた検証を計画中である。特に、肺におけるHO-1の発現は、急性肺障害（ALI）および急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に対する保護効果を有することが示されている。HO-1の発現は、これらのモデルにおいて、炎症、酸化ストレス、細胞死を軽減することが示されている。概して、ヒト肺組織におけるHO-1の発現は、様々な形態の肺損傷や炎症に対する保護作用と関連している。IPを含めた肺疾患の治療標的としての可能性があり、これについて検証する。

主要目标是研究分子氢水对间质性肺炎（IP）的作用和机制，并以此作为未来临床试验的指南。由于其结构和功能，肺总是容易受到活性氧（ROS）引起的氧化损伤。为了防止这种情况，使用抗氧化剂进行氧化-抗氧化（氧化还原）控制非常重要。在IP中，来自巨噬细胞、中性粒细胞和成纤维细胞的ROS增加以及抗氧化剂水平降低被认为是导致上皮细胞损伤的因素。转录因子 Nrf2 代表针对各种环境因素引起的氧化应激的防御机制。在Nrf2诱导的氧化应激防御基因中，血红素加氧酶-1（HO-1）的作用被认为是主要的。此外，已知 HO-1 通过增强调节性 T 细胞 (Treg) 功能来参与免疫调节。我们给博莱霉素肺损伤小鼠模型注射分子氢水。目前正在分析肺组织和 BAL 结果。此外，我们正在计划使用人体肺组织进行验证。特别是，肺部中的 HO-1 表达已被证明对急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 具有保护作用。在这些模型中，HO-1 的表达已被证明可以减少炎症、氧化应激和细胞死亡。总体而言，人肺组织中的 HO-1 表达与针对各种形式的肺损伤和炎症的保护作用相关。它有可能成为包括IP在内的肺部疾病的治疗靶点，对此将进行研究。