トキソプラズマ感染抵抗性における宿主特異性と熱ショック蛋白質の発現の関与

宿主特异性和热休克蛋白表达在弓形虫感染抵抗中的作用

基本信息

批准号：
05770175
负责人：
久枝一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、マウスにおいてトキソプラズマ原虫感染抵抗性と、宿主マクロファージへの熱ショック蛋白質(HSP65)の発現に相関性があることを報告している。(Proc.Natl.Acac.Sci.USA,89:3155 1992)。また、感染抵抗性およびHSP65の発現にT細胞が重要な役割を果たしていることも明らかにした。ラットはマウスと異なり、トキソプラズマ感染に対して抵抗性を示すが、この抵抗性にHSP65が関与するのか否かを検討した。正常ラットはマウスにとって強い毒力を示すRH株を感染させても感染症状を示さないが、T細胞を欠如しているヌードラットはトキソプラズマ感染に感受性を示し、死に至った。これらの腹腔マクロファージ中のHSP65の発現を観察したところ、正常ラットでは強いHSP65の発現が見られ、ヌードラットではその発現がほとんど見られなかった。更に、CD4^+T細胞を先天的に欠損するLECラットにトキソプラズマ原虫を感染させると、その死亡率は、正常ラットでは0%であったのに対して、50%に昇った。腹腔マクロファージにおけるHSP65の発現は、正常ラットに比べLECラットでは著明に低下していた。これらの結果より、ラットのトキソプラズマ症においても感染抵抗性とHSP65の発現との間には密接な関係があることが示された。また、感染抵抗性およびHSP65の発現にはT細胞、特にCD4^+T細胞が重要であることが示唆された。正常ラットに抗CD4抗体および抗CD8抗体を投与し、ほとんどのT細胞を除去してもHSP65の発現は完全に抑制されない。また、FACS解析により感染後の腹腔細胞中にCD3^+,TcR_-alphabeta^-のポピュレーションが増加していることから、HSP65の発現にこのポピュレーション、すなわち、gammadeltaT細胞の関与が示唆される。今後はHSP65の発現、および感染抵抗性におけるgammadeltaT細胞の関与について検討していく予定である。

申请人报道了弓形虫感染抵抗力与小鼠宿主巨噬细胞中热休克蛋白(HSP65)的表达之间存在相关性。（Proc. Natl. Acac. Sci. USA，89：3155 1992）。我们还揭示了 T 细胞在感染抵抗和 HSP65 表达中发挥着重要作用。与小鼠不同，大鼠表现出对弓形虫感染的抵抗力，我们研究了 HSP65 是否参与了这种抵抗力。正常大鼠即使感染对小鼠具有高毒力的RH毒株也不会表现出任何感染症状，但缺乏T细胞的裸鼠则容易受到弓形虫感染而死亡。当我们观察这些腹腔巨噬细胞中HSP65的表达时，我们发现正常大鼠中有很强的HSP65表达，而裸鼠中几乎没有表达。此外，先天性缺乏CD4+T细胞的LEC大鼠感染弓形虫后，死亡率升至50%，而正常大鼠的死亡率为0%。与正常大鼠相比，LEC大鼠腹腔巨噬细胞中HSP65的表达显着降低。这些结果表明，即使在大鼠弓形虫病中，感染抵抗力与HSP65表达之间也存在密切关系。也有人提出，T 细胞，尤其是 CD4^+ T 细胞，对于感染抵抗力和 HSP65 表达很重要。即使通过给正常大鼠施用抗CD4和抗CD8抗体来去除大部分T细胞，HSP65的表达也没有被完全抑制。此外，FACS分析显示感染后腹膜细胞中CD3^+、TcR_-αβ^-的群体增加，表明该群体（即γδT细胞）参与HSP65的表达。未来，我们计划研究HSP65的表达以及γδT细胞在感染抵抗中的作用。