ビナフチル骨格を有する新規軸不斉二級アミン触媒の創製と不斉反応への応用

新型轴向手性联萘骨架仲胺催化剂的制备及其在不对称反应中的应用

• 批准号: 07J01328
• 负责人: 山口 祐賀子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J01328/
• 关键词: Mannich反応; 有機分子触媒; 不斉反応; アンチ選択性; アセトアルデヒド; マンニッヒ反応; アルドール反応; 立体選択性

本研究では、二級アミン型有機分子触媒であるビナフチル型アミン触媒を用いることで、従来のピロリジン型アミン触媒では困難とされる反応の精密制御を目指した。ビナフチル骨格の3位へ高い酸性度を有した活性化基であるトリフルアミド基を導入した触媒を用いて、芳香族アルデヒド由来のイミンとアルデヒド間の直截的不斉Mannich反応を試みた。光学活性ピロリジン型触媒の代表と知られるプロリンを触媒として用いた反応では、アルデヒドの直截的不斉Mannich反応がシン選択的かつ高エナンチオ選択的に進行することが知られているが、触媒構造やその電子的性質の全くことなるビナフチル型アミン触媒を用いたところ、高アンチ選択的かつ高エナンチオ選択的に反応が進行し、目的の化合物が高収率で選られた。本反応においては、エナミン経由型の反応としては初めてアンチ選択的な芳香族イミンの直截的Mannich反応が実現されている。また本反応で用いた触媒はピロリジン型アミン触媒と比較して穏やかな求核性を有しているため、高反応性の基質を利用する反応において、副反応の抑制が期待出来る。そこで反応性が高く反応の制御が困難とされるアセトアルデヒドを基質としたマンニッヒ反応に本触媒を適用してところ、良好な収率かつほぼ完全なエナンチオ選択性で目的の生成物を得ることに成功した。

在这项研究中，通过使用二级胺型有机分子催化剂的双丙基胺催化剂，我们的目的是精确控制与常规吡咯烷胺催化剂难以控制的反应。使用催化剂，在催化剂中，引入了双吡二基骨架的第三位置的三氟酰胺基，我们尝试了源自芳族醛和醛的亚胺的直接不对称mannich反应。在使用脯氨酸的反应中，在反应中，被称为光学活性吡咯烷型催化剂的代表，众所周知，醛的直接不对称Mannich反应以一种合成且高度的对象征性方式进行，但是当双预性胺型催化剂与完全不同的催化性质和电子催化性属性相同时（对映选择性方式和靶化合物以高收率选择。在此反应中，芳香族芳香胺的抗选择性直接甘露尼克反应是首次以基于谜的反应的形式实现。此外，由于该反应中使用的催化剂比吡咯烷型胺催化剂具有温和的亲核性，因此可以预期使用高反应性底物的反应中抑制侧反应。因此，使用乙醛作为底物将目前的催化剂应用于Mannich反应，该反应具有高度反应性且难以控制反应，并且能够以良好的产率和几乎完全的对映选择性获得所需的产物。