出芽酵母における損傷乗り越え型ポリメラーゼPolζ-Rev1の局在制御

酿酒酵母中损伤存活聚合酶 Pol z-Rev1 的定位调控

基本信息

批准号：
07J01321
负责人：
平野恭敬
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J01321/
关键词：
Polζ-Rev1 DNA二本鎖切断 Rad18 テロメアガン化老化 Tel1 DNA二本鎖修復 PCNA Rad6-Rad18 ユビキチン Rad30 Mecl

项目摘要

昨年度までの研究から、Polζ-Rev1がDNA二本鎖切断修復に関与することが認められた。今年度は、Polζ-Rev1の上流で機能すると考えられているRad18に焦点を当てた。Polζ-Rev1と同様、Rad18はDNA二本鎖切断修復に関与することが確認できた。実際にRad18はDNA二本鎖切断部位に局在することがわかった。昨年度に、他の損傷乗り越え型ポリメラーゼであるRad30がDNA二本鎖切断修復に関与しないことを明らかにした。しかし、Rad18はPolζ-Rev1とともにRad30の上流で機能することが示唆されていた、この矛盾はDNA二本鎖損傷部位への局在で説明できる、Polζ-Rev1はMec1によりDNA二本鎖部位に局在する一方、Rad30はMec1による局在制御を受けない。結果として局在したPolζ-Rev1のみがRad18の制御を受け、DNA二本鎖切断損傷を修復すると説明できる、これらの結果をDNA Repair Journalで報告した。真核生物は染色体の末端を保護するため、テロメアと呼ばれる特殊な染色体末端領域を有している。テロメアは老化とともに短くなるため、細胞老化の一因である。無限に増殖するガン細胞は、テロメアを伸長させることで細胞老化を回避している。このようにテロメアはガン化や老化に深く関係があるため、テロメア維持機構の解明は抗ガン剤や抗老化剤の開発に役立つことが期待される。出芽酵母を用いた過去の研究から、テロメアにTel1とよばれるタンパクが結合し、テロメアを伸長させることがわかっていた。私は、他のテロメア結合タンパクであるRif1とRif2がTel1のテロメア結合を阻害することにより、テロメアが一定の長さに保たれていることを明らかにした。これらの結果をMolecular Cellで発表した。

直到去年的研究表明，POLζ-REV1参与了DNA双链切割。今年，我们专注于RAD18，这被认为可以在Polζ-Rev1上游起作用。与Polζ-REV1一样，可以证实RAD18参与了DNA Bosal链断开修复。实际上，发现RAD18位于DNA双链切割位置。去年，据透露，Rad30是一种交叉 - 型聚合酶，不参与DNA双重链式断开连接恢复。然而，有人提出Rad18与Polζ-Rev1一起在Rad30上游，可以在DNA双链损伤位点局部解释这种矛盾，Polζ-Rev1是MEC1，这是DNA双链手，Rad30不受MEC1的局部控制。结果，仅局部POLζ-REV1由RAD18控制，可以解释为修复DNA双链切割损伤。 Escapises有一个特殊的染色体终端区域，称为端粒，以保护染色体的末端。 Terromer是细胞衰老的原因之一，因为它随着衰老而缩短。无限增殖的癌细胞通过扩展端粒来避免细胞衰老。这样，端粒与Gunge和老化密切相关，因此可以预期阐明端粒维护组织将有助于开发抗癌药物和抗衰老药物。过去使用发芽酵母的研究表明，一种称为Tel1的蛋白质与端粒结合并扩展了端粒。我透露，其他Terromia键蛋白RIF1和RIF2抑制了Tel1的端粒键，即端粒保持一定长度。这些结果在分子细胞中宣布。