老化個性の可視化を通した、老化プロセス多様性の解明

通过衰老特征的可视化阐明衰老过程的多样性

基本信息

批准号：
20K21390
负责人：
平野恭敬
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21390/
关键词：
老化ショウジョウバエエピジェネティクス発光個性

项目摘要

高齢化社会に直面した現在、老化に伴う様々な器官の機能低下を軽減し、健康寿命を延長することは社会的急務である。これまでの研究では、老化を全個体で一様なものと捉えられ、集団の中で共通な老化関連因子を同定するように研究が展開されてきた。しかし老化速度には個体差が大きく、また呈する器官障害も異なる。従って老化を集団すべてで解析するこれまでの方法を世襲するのではなく、集団の中の個性に着目した方法論が必要と考えられるが、そのような試みはない。本研究では老化を個体間で異なるもの（老化個性）と捉え、老化個性を生きた状態で時空間的に可視化することで老化個性の新たな概念を提唱する。ショウジョウバエを用いた我々の解析から、老化に伴う遺伝子発現変動は個体ごとに大きく異なり、老化個性を表現している可能性が示唆された。発現変動する遺伝子をレポーターとして用いることで、我々は老化個性を示した個体を生きた状態で可視化することに成功した。これにより、時空間的な老化キネティクスを詳細に解析し、現在、この新たなツールを用いてメカニズム解析に着手した。特に、個性を維持する機構としてエピジェネティック制御に焦点を当てている。今後、順遺伝学的スクリーニングを行うことにより、各老化個性がどのように制御されるか、どのように改善されるかを追求していく。本研究を進めることにより、将来的にテーラーメードな健康寿命の延長につながる創薬基盤が創出されることを期待する。

面对一个衰老的社会，社会迫切需要减少与衰老相关的各种器官的功能下降并延长健康的预期寿命。先前的研究将所有个体的衰老视为统一，并且已经开发了研究以识别人群中与衰老相关的常见因素。但是，个体在衰老率方面有很大差异，并且发生的器官损害也有所不同。因此，人们认为，一种专注于群体个性的方法，而不是在所有组中分析衰老的遗传方法，但没有这种尝试。在这项研究中，衰老被视为个体之间的不同（年龄个性化），并通过在时空和生活状态中可视化一个新的衰老个性概念。我们使用果蝇的分析表明，与衰老相关的基因表达波动可能会因一个人而异，表明它们可能表达衰老的个性。通过使用表达中可变的基因作为记者，我们成功地想象了在其现场状态表现出衰老个性的个体。这导致了对时空老化动力学的详细分析，现在已经开始使用该新工具进行机制分析。特别是，重点是表观遗传控制作为维持个性的机制。将来，我们将追求如何控制每个老龄化的个性以及如何通过进行前瞻性遗传筛查来改善它。我们希望通过进行这项研究，我们将创建一个药物发现平台，将导致未来量身定制，健康的预期寿命。