CENP-Aクロマチンダイナミクスと核内機能解析

CENP-A染色质动力学和核功能分析

基本信息

批准号：
07F07150
负责人：
依田欣哉
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はCENP-Aクロマチン複合体(ICEN)の構成因子として既に40種類のタンパク質(ICEN1-ICEN40)を明らかにしている。それぞれの構成因子の機能を明らかにし、CENP-Aクロマチンダイナミクスを理解しその核内機能を解明することを試みて来た。我々は5年間にわたってヌクレオソームリモデリング活性を持つICEN2/8(Rsf-1/Snf2h)複合体がセントロメア複合体の形成・維持機構に果たす役割について研究を進め本年度はそれらの研究結果をまとめ発表した(JCB,2009)。論文の中で我々は2段階的CENP-A chromatin形成機構モデルを提唱した。すなわち、染色体DNA複製後新規CENP-Aヌクレオソームは染色体分配終了後に初めて形成されるが、新生CENP-Aはまず弱い相互作用によってセントロメアに結合し(第一段階)、その後RSF複合体がセントロメアにリクルートされ、RSFのりモデリング活性によって安定なcentromeric CENP-A nucleosomeが形成される(第二段階)。本研究の意義は、エピジェネティックなセントロメアクロマチン形成機構に新たな解明の方向性を与えた点にあsる。即ち我々のモデルから、RSF以外にCENP-Aをセントロメア領域に送り込む分子シャペロンの存在が予想され、実際ほぼ時を同じくして2報の論文が発表されHJURP(holiday junction recognition protein)複合体がCENP-Aの分子シャペロンであることが報告された(Dunleavy et al,Cell,137,2009;Foltz et al,Cell,137,2009)。今後の研究は、RSF、HJURP、hMis18、を軸に新しくまた急速に展開するものと期待される。本助成金によってセントロメア研究が一つ突破口を得られたことを感謝している。

我们已经揭示了40种蛋白质（ICEN1-ICEN40）是CENP-A染色质复合物（ICEN）的组成因子。我们试图阐明每个组成因子的功能，了解CENP-A染色质动力学并阐明其核功能。我们一直在研究ICEN2/8（RSF-1/SNF2H）复合物具有核体重塑活性的五年对中心体复合物的形成和维持的作用，今年我们已经编译并发布了这些研究的结果（JCB，2009）。在我们的论文中，我们提出了两步CENP-A染色质形成机理模型。 That is, after chromosomal DNA replication, a new CENP-A nucleosome is formed only after chromosomal distribution is completed, but the nascent CENP-A first binds to the centromeres by weak interactions (first stage), and then the RSF complex is recruited to the centromeres, and the RSF glue modeling activity forms a stable centromeric CENP-A nucleosome (second 阶段）。这项研究的意义在于，它为阐明表观遗传丝粒染色质形成机制提供了新的方向。换句话说，我们的模型预测了分子伴侣的存在，这些分子伴侣的存在将CENP-A除了RSF以外，将CENP-A送入中心区域，实际上，几乎同时发表了两篇论文，并报道Hjurp（Holiday Junction Junction识别蛋白）复合物是CENP-A的分子伴侣（Dunleavy Et al，137 Et，2009） 2009）。预计未来的研究将是新开发的，并基于RSF，HJURP和HMIS18。我们很高兴这笔赠款在Centromere研究方面取得了突破。