ブレオマイシン誘導アポトーシスにおけるヒストンH1.2とBak

组蛋白 H1.2 和 Bak 在博来霉素诱导的细胞凋亡中的作用

• 批准号: 18791382
• 负责人: 岡村 裕彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791382/
• 关键词: ブレオマイシン; ミトコンドリア; アポトーシス; H1.2; Bak; ヒストン

本研究では,抗癌剤ブレオマイシン(BLM)誘導アポトーシスとヒストンH1.2とミトコンドリア蛋白質であるBakの動向について詳細に検討を行った。その結果,1. BLMはヒストンH2AXのリン酸化とlamin B1 の分解を誘導した。2. BLM処理によりミトコンドリア膜障害が生じた。3. BLM処理細胞ではヒストンH1.2は核外に移行した。4. ヒストンH1.2はミトコンドリア上で,Bakと同様の局在を示した。BLMは,DNA傷害の後,ミトコンドリアからのチトクロムC放出,カスパーゼの活性によりアポトーシスを誘導する。この経路が進行するには核内でDNA傷害が生じたことを認識する分子,あるいは傷害を受けた分子そのものがミトコンドリアにその情報を伝えることが必要である。私は核クロマチン構成要素であるリンカーヒストンH1.2とミトコンドリアに局在するBc1-2ファミリー蛋白Bakに着目し解析を行った。H1.2は8種類のヒストンH1サブタイプの中で唯一チトクロムCの放出活性を持つ。Bakは抗癌剤を含む様々な刺激によりミトコンドリアからのチトクロムC放出を促進する。以上の所見は,ヒストンH1.2はDNA損傷後ミトコンドリアに移行し,Bakとの相互作用によりチトクロムCの放出を促進することを示している。今回はBLM処理細胞でヒストンH1.2とBakの時空間的な細胞内局在と他のアポトーシス関連現象について詳細に検討できた。これらの結果をまとめて,論文公表を行った(okamura, et. Al.,J Cell Biochem, 2008103(5):1488-96)

在本研究中，我们详细研究了抗癌药物博来霉素 (BLM) 诱导的细胞凋亡的作用以及组蛋白 H1.2 和线粒体蛋白 Bak 的作用。结果如下： 1.BLM诱导组蛋白H2AX磷酸化和核纤层蛋白B1降解。 2. BLM治疗引起线粒体膜损伤。 3. 在 BLM 处理的细胞中，组蛋白 H1.2 被转出细胞核。 4.组蛋白H1.2在线粒体上显示出与Bak相似的定位。 BLM 在 DNA 损伤后通过线粒体细胞色素 C 释放和 caspase 活性诱导细胞凋亡。为了使这一途径继续进行，识别细胞核内 DNA 损伤发生的分子或受损分子本身必须将此信息传递给线粒体。我的分析重点是连接组蛋白 H1.2（一种核染色质成分）和 Bak（一种位于线粒体中的 Bc1-2 家族蛋白）。在八种组蛋白 H1 亚型中，H1.2 是唯一具有细胞色素 C 释放活性的亚型。 Bak 在各种刺激（包括抗癌药物）下促进线粒体释放细胞色素 C。这些发现表明组蛋白 H1.2 在 DNA 损伤后易位至线粒体，并通过与 Bak 相互作用促进细胞色素 C 释放。这次，我们能够详细检查 BLM 处理的细胞中组蛋白 H1.2 和 Bak 的时空亚细胞定位以及其他凋亡相关现象。这些结果总结并发表在一篇论文中（Okamura 等人，J Cell Biochem，2008103（5）：1488-96）。

项目成果

Role of transcription factors in multidrug resistance and apoptosis

转录因子在多药耐药和细胞凋亡中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Dentistry in Japan 43
• 作者: 竹村元秀;森谷正之;杉生真一;大下修弘;吉田篤;Yoshida K;Okamura H;Amorim BR;Okamura H
• 通讯作者: Okamura H

Cobalt chloride induces apoptosis and zinc chloride suppresses cobalt-induced apoptosis by Bcl-2 expression in human submandibular gland HSG cells.

氯化钴诱导人颌下腺 HSG 细胞凋亡，氯化锌通过 Bcl-2 表达抑制钴诱导的细胞凋亡。

• 发表时间: 2007
• 期刊: International Journal of Oncology 31(4)
• 作者: Akita K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

The transcriptional factor Osterix directly interacts with RNA helicase A in HEK 293 cells

转录因子 Osterix 直接与 HEK 293 细胞中的 RNA 解旋酶 A 相互作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Masuda;W.;(Edited by R.Konno;H.Bruckner;A.D' Aniello;G.Fisher;N.Fujii;H.Homma);Bruna Rabelo Amorim
• 通讯作者: Bruna Rabelo Amorim

カリクリンA誘導アポトーシス細胞におけるIκBの分解とNF-κBのリン酸化

花萼蛋白 A 诱导的细胞凋亡中 IκB 的降解和 NF-κB 的磷酸化

• 发表时间: 2007
• 作者: Masuda;W.;(Edited by R.Konno;H.Bruckner;A.D' Aniello;G.Fisher;N.Fujii;H.Homma);Bruna Rabelo Amorim;田中宏明
• 通讯作者: 田中宏明

Calyculin A induces apoptosis and stimulates phosphorylation of p65NF-kappaB in human osteoblastic osteosarcoma MG63 cells.

• DOI: 10.3892/ijo.31.2.389
• 发表时间: 2007-08
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Hiroaki Tanaka;Kaya Yoshida;H. Okamura;H. Morimoto;T. Nagata;T. Haneji