TNF-αによる視神経障害の分子生物学的検討

TNF-α引起视神经损伤的分子生物学研究

基本信息

批准号：
18791303
负责人：
北岡康史
金额：
$ 2.18万
依托单位：
St.Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791303/
关键词：
緑内障視神経神経節細胞 TNF-α 軸索マイクログリア BDNF CREB NF-κB 神経保護 IL-1β

项目摘要

TNF-αによる視神経障害が神経節細胞死より先行することを昨年度報告し、現在までに細胞体保護と視神経軸索保護を区別し検討してきた。例えば神経栄養因子であるBDNFはこれまでに神経節細胞の細胞体の保護の報告がされているが、軸索に及ぼす効果は不明である。TNF-αによる視神経軸索障害における外因性のBDNFの効果は2008年4月のARVO meetingで発表予定であるが、まずその上流の転写調節因子であるCREBに注目した。細胞体死モデルとしてのNMDA神経節細胞障害においては、リン酸化CREBの上昇が内因性保護機構の一部であることが示唆された(Brain Res,2007)。リン酸化CREBの上昇はTNF-α誘発視神経障害においても認められており、障害モデルでは内因性保護機構も含め検討する必要があることが示された。例えばリン酸化ERKも保護的に働くことが知られているが、視神経障害で上昇が認められた(Vis Neurosci, in press)。またTNF-α誘発視神経障害では早期にマイクログリアの活性が認められ(第27回日本眼薬理学会)遅れてMyelin basic proteinの免疫活性の低下が認められた。更にTNF-α誘発視神経障害ではNicotinamide mononucleotide adenylyltransferaselの発現の低下が認められたが、その局在や役割についても2008年4月のARVO meetingで発表予定である。TNF-α硝子体注射後の視神経をサンプルとしたプロテオーム解析でいくつかの上昇蛋白が検出され(第27回日本眼薬理学会シンポジウム)、現在それらの蛋白を確認中である。このように視神経軸索障害における分子生物学的出来事のいくつかが解明されてきており、視神経の保護につながる経路もあり今後の新しい軸索保護治療発見に寄与すると考えられた。

据报道，去年，TNF-α的光学神经性疾病在海军细胞死亡之前，并通过区分细胞保护和对视轴的保护进行了检查。例如，据报道BDNF是一种神经营养因子，可以保护神经细胞的细胞，但对轴的影响尚不清楚。外部BDNF在TNF-α中的影响将在2008年4月的Arvo会议上宣布，但首先集中于上游转移调整因子CREB。有人提出，NMDA神经体细胞障碍作为细胞体死亡模型（Brain Res，2007），磷酸化CREB的兴起是内源性保护机制（Brain Res，2007）的一部分（Brain Res，2007）。在TNF-α诱导的视觉神经障碍中也认识到CREB磷酸化的兴起，并且表明需要考虑使用残疾模型，包括内源性保护机制。例如，众所周知，磷酸化的ERK也可以受到保护，但已被视神经疗法（Vis neurosci，in Presss）所识别。此外，TNF-α诱导的视觉神经疾病识别出早期小胶质细胞的活性（日本第27章眼药会学会）和髓磷脂碱性蛋白的免疫活性。此外，TNF-α诱导的视觉神经疾病表明，烟酰胺单核苷酸腺苷腺苷的表达下降，但其局部和角色将于2008年4月在Arvo会议上宣布。通过使用视神经进行TNF-α玻璃体注射（第27届日本眼科药物社会研讨会）后，通过垂直神经分析来检测几种蛋白质，目前正在确认这些蛋白质。以这种方式，已经阐明了视觉中性轴疾病中的某些分子生物学事件，并且有一条导致视神经保护的途径，并且认为它将有助于发现新的轴搜索将来的保护治疗。