アミロイドイメージングによるアルツハイマー病診断・治療評価系の確立

利用淀粉样蛋白成像建立阿尔茨海默病诊疗评价体系

基本信息

批准号：
18790865
负责人：
岡村信行
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790865/
关键词：
アルツハイマー病アミロイドβ蛋白イメージング老人斑 PET

项目摘要

アミロイドβ蛋白を主成分とする老人斑の蓄積はアルツハイマー病に特徴的な病理変化であり、新規治療薬の主たる標的とされている。もし脳内アミロイドβ蛋白蓄積量を定量評価することができれば、早期診断法および薬効評価系として活用することができる。そこで本課題では、脳内アミロイドβ蛋白蓄積量の計測法を確立することをめざし、研究代表者らが開発した[^<11>C]BF-227を用いて健常人18名、アルツハイマー病患者16名、軽度認知障害12名を対象としたPET検査を実施した。その結果、アルツハイマー病患者16名中15名(93.8%)、軽度認知障害12名中8名(66.7%)で大脳皮質におけるBF-227の集積上昇を確認した。この中に経過観察期間中にアルツハイマー病へ進行した3名の軽度認知障害の症例も含まれており、本検査が軽度認知障害の予後予測に有用である可能性も示唆された。また本検査のアルツハイマー病診断における有用性をFDG-PETと比較した。ROC解析におけるAUC値は、FDG-PET(0.8606)に比べて、BF-227-PETでは0.9896と高く、BF-227を用いたPET検査の方がアルツハイマー病診断において感度・特異度に優れた検査と考えられた。さらに新しい18F標識プローブである[18F]FACTを用いた探索的臨床試験を開始し、アルツハイマー病患者脳内におけるプローブの特異的集積を観察した。以上の所見から、[^<11>C]BF-227および[18F]FACTの認知症診断における有用性が確認された。

老年斑的积累是阿尔茨海默病的病理变化特征，其主要成分是β淀粉样蛋白，被认为是新治疗药物的主要靶点。如果能够定量评估大脑中积累的β淀粉样蛋白的量，则可以作为早期诊断方法和药效评估系统。因此，在这个项目中，我们旨在建立一种测量大脑中β淀粉样蛋白积累量的方法，对16名患有轻度认知障碍的患者进行了PET检查。结果，16 名阿尔茨海默氏病患者中的 15 名（93.8%）和 12 名轻度认知障碍患者中的 8 名（66.7%）证实了 BF-227 在大脑皮层积聚增加。其中包括三名患有轻度认知障碍的患者，他们在随访期间进展为阿尔茨海默病，这表明该测试可能有助于预测轻度认知障碍的预后。我们还比较了该测试与 FDG-PET 在诊断阿尔茨海默病方面的有用性。 BF-227-PET的ROC分析中的AUC值为0.9896，高于FDG-PET(0.8606)，这表明使用BF-227的PET检查在诊断阿尔茨海默病方面具有优异的敏感性和特异性。此外，我们使用新型18F标记探针[18F]FACT开始了一项探索性临床试验，并观察了该探针在阿尔茨海默病患者大脑中的特异性积累。上述发现证实了[ 11 C]BF-227和[ 18 F]FACT在痴呆诊断中的有用性。