神経炎症を生体画像化する新規画像バイオマーカーの開発研究

神经炎症体内成像新型成像生物标志物的研发

• 批准号: 22KK0123
• 负责人: 岡村 信行
• 金额: $ 9.24万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-10-07 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0123/
• 关键词: PET; 神経炎症; バイオマーカー; アストロサイト; アルツハイマー病

神経炎症の画像バイオマーカーとしての[18F]SMBT-1 PETの有用性を確立し、神経変性疾患における神経炎症の実態を明らかにすることを目的として、米国Houston Methodist研究所との国際共同研究を2022年度から開始した。Houston Methodist研究所内での[18F]SMBT-1の試験合成は順調に進み、初年度中に倫理委員会（IRB）での審査手続きを完了することができた。2023年2月にHouston Methodistにおける第1例目の撮像（全身撮像）を実施し、静脈内投与後のSMBT-1の体内分布を評価した。その後、動脈血採血を伴う脳撮像を行い、最適な撮像時間帯の確認を進めている。これと並行して、東北大学サイクロトロンRIセンターにおいても[18F]SMBT-1を用いた臨床研究を実施し、先行研究と同様、アルツハイマー病患者の大脳皮質におけるSMBT-1の異常集積を観察した。今後Houston MethodistではTSPOリガンド（[11C]ER176）との比較研究を実施する予定であるが、その予備実験として、剖検脳サンプルを用いたin vitro結合実験を行った。アルツハイマー病患者脳において[18F]SMBT-1とTSPOリガンドの結合量は互いに正の相関関係を示し、GFAP発現量とも相関していた。しかしながら脳切片のオートラジオグラフィーでは、両リガンドの結合分布が大きく異なることが判明した。本結果から、[18F]SMBT-1はTSPOリガンドと同様に神経炎症を反映するリガンドであるが、正確にはTSPOリガンドとは異なる病態を反映しているものと推察された。

神经炎症作为生物标志物[18F] SMBT-1的图像始于2022年。休斯顿卫理公会研究所的[18F] SMBT-1测试综合稳步发展，道德委员会（IRB）在第一年完成。在2023年2月，实施了休斯顿卫理公会的第一个例子（全身形象），并评估了静脉内给药后SMBT-1的内部分布。之后，进行了动脉血液收集的大脑图像，以确认最佳成像时区。同时，Toohoku University Cyclotron RI中心还使用[18F] SMBT-1进行了临床研究，如先前的研究，观察到SMBT-1在阿尔茨海默氏病患者的大脑皮层中的异常整合。将来，休斯顿卫理公会计划使用TSPO配体（[11C] ER176）进行比较研究，但是作为备用实验，我们使用解剖学脑样本进行了体外结合实验。在阿尔茨海默氏病患者的大脑中，[18F] SMBT-1和TSPO配体键相互呈正相关，并且与GFAP表达相关。但是，发现两种配体的结合分布在脑切割中的自动无线电图中都大不相同。从此结果，[18F] SMBT-1是一种反映神经元（如TSPO配体）的配体，而是反映了与TSPO配体不同的条件。

项目成果

Middle Cerebellar Peduncle in Early Stage of Multiple System Atrophy: A THK5351 PET Study

多系统萎缩早期的小脑中脚：THK5351 PET 研究

• DOI: 10.1002/mds.29143
• 发表时间: 2022
• 期刊: Movement Disorders
• 影响因子: 8.6
• 作者: Horimoto Yoshihiko;Hayashi Emi;Okamura Nobuyuki;Inagaki Aki;Yasui Keizo;Uchida Yuto;Ito Yoshihiro;Iida Akihiko;Sato Chikako;Anan Chise;Suzuki Ayuko;Tajima Toshihisa;Hibino Hiroaki;Kabasawa Hidehiro;Matsukawa Noriyuki
• 通讯作者: Matsukawa Noriyuki

In vivo [18F]THK-5351 imaging detected reactive astrogliosis in argyrophilic grain disease with comorbid pathology: A clinicopathological study

体内 [18F]THK-5351 成像检测到伴有共病病理的嗜银颗粒病中的反应性星形胶质细胞增生：临床病理学研究

• DOI: 10.1093/jnen/nlad018
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Neuropathol Exp Neurol .
• 作者: Ryota Kobayashi ;Tadaho Nakamura;Fumito Naganuma;Ryuichi Harada;Daichi Morioka;Masafumi Kanoto;Shozo Furumoto;Yukitsuka Kudo;Takanobu Kabasawa;Koichi Otani;Mitsuru Futakuchi ;Shinobu Kawakatsu;Nobuyuki Okamura
• 通讯作者: Nobuyuki Okamura

Visualizing reactive astrogliosis using positron emission tomography.

使用正电子发射断层扫描可视化反应性星形胶质细胞增生。

• 发表时间: 2023
• 作者: Ishizuka;K Kon;K Lee;H C Arai;K Uchiyama;A Fukada;H Yamashina;S Yokomizo;T Ikejima;A Ikejima;K;Okamura N
• 通讯作者: Okamura N

Assessing reactive astrogliosis with 18F-SMBT-1 across the Alzheimer’s disease spectrum

使用 18F-SMBT-1 评估阿尔茨海默氏病谱中的反应性星形胶质细胞增生

• DOI: 10.2967/jnumed.121.263255
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nuclear Medicine
• 影响因子: 9.3
• 作者: Villemagne Victor L;Harada Ryuichi;Dore Vincent;Furumoto Shozo;Mulligan Rachel;Kudo Yukitsuka;Burnham Samantha;Krishnadas Natasha;Bourgeat Pierrick;Xia Ying;Laws Simon;Bozinovski Svetlana;Huang Kun;Ikonomovic Milos D;Fripp Jurgen;Yanai Kazuhiko;Okamura No
• 通讯作者: Okamura No

ヒト脳内の神経炎症を非侵襲的に可視化する画像診断技術

非侵入性可视化人脑神经炎症的诊断成像技术

• 发表时间: 2022
• 作者: Asada R;Senmatsu S;Montpetit B;Hirota K.;岡村信行
• 通讯作者: 岡村信行