インターロイキン6依存性MHCクラスIII分子の発現制御と樹状細胞の機能に及ぼす効果

白细胞介素6依赖性MHC III类分子表达的调节及其对树突状细胞功能的影响

基本信息

批准号：
18790346
负责人：
北村秀光
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790346/
关键词：
インターロイキン6 樹状細胞 MHCクラスII 抗原提示免疫制御

项目摘要

多機能性サイトカインであるインターロイキン6(IL-6)は樹状細胞(DC)に対して作用し、それらの細胞機能を高度に制御している。これまでの研究成果においてIL-6が細胞内リソソームプロテアーゼの活性制御を介して樹状細胞(DC)のMHCクラスII分子の細胞表面への発現に対して、負に制御することが明らかとなった。さらに本研究において、レトロウイルス感染法により、プロテアーゼ制御活性を持つカテプシン分子やシスタチン分子を遺伝子導入することにより、細胞内MHCクラスII分子のαβ-dimerレベルが減少することが明らかとなった。またDCのTLRシグナルによる活性化の条件で、MHCクラス2分子のリサイクリングもしくは細胞内輸送が、細胞内亜鉛の変化により制御されることを見いだした。従って、DCにおけるMHCクラス2分子の発現には、細胞内プロテアーゼ活性、リサイクリング、あるいは細胞内輸送等の蛋白レベルの制御機構が重要であることが分かった。これまでの研究成果により、IL-6のシグナル伝達経路はSTAT3活性化を介して、DCの活性化・成熟を負に制御することが示されていることから、DCの活性化におけるMHCクラス2分子の細胞内輸送にもIL-6は関与する可能性が示唆された。これまでIL-6で処理したDCは抗原特異的なCD4^+T細胞の活性化能も抑えられていることも明らかにしていた。本年度においては、担癌マウス生体内において、血清IL-6レベルの上昇と、CD11c陽性DCのMHCクラス2レベルが減少していることを見いだした。以上の結果は、生体内で癌が発生した状態においてIL-6のシグナル伝達経路を遮断することでMHCクラス2分子の抑制を解除することにより、担癌生体内での抗腫瘍免疫を増強する可能性を示唆した。

白细胞介素 6 (IL-6) 是一种多功能细胞因子，作用于树突状细胞 (DC) 并高度调节其细胞功能。前期研究结果表明，IL-6通过调节细胞内溶酶体蛋白酶Ta的活性，负向调节树突状细胞（DC）细胞表面MHC II类分子的表达。此外，本研究还揭示，通过逆转录病毒感染导入具有蛋白酶调节活性的组织蛋白酶分子和半胱氨酸蛋白酶抑制剂分子，可以降低细胞内MHC II类分子的αβ二聚体水平。我们还发现，在 TLR 信号激活 DC 的条件下，MHC 2 类分子的循环或细胞内转运受到细胞内锌变化的调节。因此，发现细胞内蛋白酶活性、再循环和细胞内运输等蛋白质水平控制机制对于DC中MHC 2类分子的表达非常重要。前期研究结果表明IL-6信号通路通过STAT3的激活负向调节DC的活化和成熟，提示IL-6也可能参与细胞内的分子转运。先前的研究还表明，用 IL-6 处理的 DC 激活抗原特异性 CD4^+ T 细胞的能力受到抑制。今年，我们发现荷瘤小鼠的血清IL-6水平升高，CD11c阳性DC的MHC 2类水平降低。上述结果表明，当体内发生癌症时，阻断IL-6信号转导途径会释放对MHC 2类分子的抑制，从而增强患癌生物体的抗肿瘤免疫力。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

樹状細胞の機能とIL-6

树突状细胞功能和 IL-6

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
臨床免疫・アレルギー科 48
影响因子：
0
作者：
Kinoshita;D.;et al.;Tajima Masaki;Noguchi Daisuke;北村秀光
通讯作者：
北村秀光

The role of tumor-infiltrating CD11b+ Gr-1+ immature myeloid cells for immune evasion in cancer.

肿瘤浸润 CD11b Gr-1 未成熟骨髓细胞在癌症免疫逃避中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kinoshita;D.;et al.;Tajima Masaki;Noguchi Daisuke;北村秀光;Kitamura Hidemitsu;北村秀光;北村秀光;北村秀光
通讯作者：
北村秀光

Toll-like receptor-mediated regulation of zinc homeostasis influences dendritic cell function

DOI：
10.1038/ni1373
发表时间：
2006-09-01
期刊：
NATURE IMMUNOLOGY
影响因子：
30.5
作者：
Kitamura, Hidemitsu;Morikawa, Hideyuki;Hirano, Toshio
通讯作者：
Hirano, Toshio

IL-6-STAT3信号伝達系による樹状細胞の機能制御

IL-6-STAT3信号转导系统控制树突状细胞功能

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
臨床免疫・アレルギー科 46
影响因子：
0
作者：
Kinoshita;D.;et al.;Tajima Masaki;Noguchi Daisuke;北村秀光;Kitamura Hidemitsu;北村秀光
通讯作者：
北村秀光

担癌生体内における樹状細胞のIL-6シグナル依存的なarginase活性化を介した免疫監視破綻機構

荷瘤生物体中IL-6信号依赖性精氨酸酶激活树突状细胞介导的免疫监视失败机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshida;N.;et al.;Takashi Nishimura;北村秀光;成田義規;脇田大功;茶本健司;大栗敬幸;茶本健司;成田義規;北村秀光;脇田大功;茶本健司;大栗敬幸;成田義規;脇田大功;北村秀光
通讯作者：
北村秀光

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通讯作者：
安田琢和

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0
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Hidemitsu Kitamura;et. al.;北村秀光;但馬正樹;脇田大功;脇田大功;茶本健司;北村秀光;脇田大功;西村孝司;Aoki H.;Piao J.;Hamanaka S.;吉田尚弘;杉山真知子;安田琢和;安田琢和;安田琢和;安田琢和;安田琢和;川端道子
通讯作者：
川端道子