Development of new concept drugs against lysosome disease base on enzyme structures stabilized effects

基于酶结构稳定作用的溶酶体疾病新概念药物的开发

基本信息

批准号：
18790086
负责人：
KATO Atsushi
金额：
$ 2.32万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ピロリジン型イミノ糖が活性部位指向的なケミカルシャペロン効果を持つことを見いだした。これら化合物は、細胞表面の糖鎖構造に影響を与えることなく、Gaucher 病モデル細胞内のβ-glucocerebrosidase活性を増加させた。これまでピロリジン型イミノ糖は、水溶液中におけるコンフォメーションが安定せず、特定のグリコシダーゼに対し選択的に結合することは難しいとされてきた。本研究成果により、特定の誘導体化により生体内のpHに依存することなく、ほぼ一定のコンフォメーションを保たせることが可能であることを明らかにした。従って、これらピロリジン型イミノ糖は、新しいタイプのケミカルシャペロンと成り得る可能性が期待される。

我们发现幽门线型伊米诺糖具有定向的化学雪板效应。这些化合物在Gaucher病模型细胞中具有增加的β-葡萄糖脑二体酶活性，而不会影响细胞表面的葡萄糖链结构。到目前为止，吡啶型伊米诺糖糖在水溶液中尚未稳定，并且很难选择性地与特定的糖苷酶结合。这项研究的结果表明，某些衍生化可以保持几乎恒定的混合物，而无需依靠活体中的pH。因此，这些幽门线型伊米诺糖预计将是一种新型的化学冠状动物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ピペリジン型イミノ糖を用いた糖尿病治療薬の開発研究

哌啶型亚氨基糖类抗糖尿病药物的研究与开发

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
宮内沙織;加藤敦;今堀龍志;高畑廣紀;足立伊佐雄
通讯作者：
足立伊佐雄

Isolation of glycosidase-inhibiting hyacinthacines and related alkaloids from Scilla socialis

DOI：
10.1021/np0700826
发表时间：
2007-06-01
期刊：
JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
影响因子：
5.1
作者：
Kato, Atsushi;Kato, Noriko;Nash, Robert J.
通讯作者：
Nash, Robert J.

グルコセレブロシダーゼ阻害剤の構造活性相関とシャペロニング活性について

葡萄糖脑苷脂酶抑制剂的构效关系和陪伴活性

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
浅野直樹;虞亮;池田京子;加藤敦;足立伊佐雄;Philippe Compain;Olivier R. Martin;石井達;樊建強
通讯作者：
樊建強

α-1-C-octyl-1-deoxynojirimycin as a pharmacological chaperone for Gaucher disease

DOI：
10.1016/j.bmc.2006.08.003
发表时间：
2006-12-01
期刊：
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子：
3.5
作者：
Yu, Liang;Ikeda, Kyoko;Asano, Naoki
通讯作者：
Asano, Naoki

新規hyacinthacine類の構造とグリコシダーゼ阻害活性

新型风信子的结构及糖苷酶抑制活性

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
加藤敦、足立伊佐雄、大畠京子、浅野直樹、栗山ちなみ、加藤典子、Robert;J. Nash
通讯作者：
J. Nash

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