マボヤの受精時における自己・非自己識別の分子的基盤

马博亚受精过程中自我/非自我歧视的分子基础

基本信息

批准号：
18770198
负责人：
原田淑人
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

マボヤは雌雄同体の動物であり精子と卵の放出は同時に起こるが自家受精しない。マボヤ卵の卵黄膜に存在する精子受容タンパク質HrVC70は12回の上皮成長因子(EGF)様繰り返し配列からなり、自己の精子よりも非自己の精子に対してより高い親和性を示すことから、自己非自己識別分子の有力候補であると考えられてきた。HrVC70と相互作用する精子側のパートナー分子として、CRISPファミリーに相同性を示すGPI結合型膜タンパク質であるHrUrabinが同定されている。昨年度、我々はHrUrabinとHrVC70との間の分子間相互作用は自己・非自己の組合せの間で顕著な差が見られず、両方の組合せで結合することを示した。この結果は、前述のHrVC70が非自己の精子に対して強く結合するという観察と矛盾する。今年度、我々は別の種のホヤであるカタユウレイボヤにおいて卵黄膜側と精子側の自己非自己分子を明らかにすることに成功した。卵黄膜側の分子はフィブリノーゲン様のリガンドタンパク質で、それをアレル特異的に認識するのが精子側のポリシスチン様の受容体タンパク質であると考えられ、それぞれv-テミス、s-テミスと名付けられた。これらは染色体上で緊密に連鎖して存在しており、アレル間で著しい配列の変異を示した。この成果を踏まえつつ、マボヤのHrVC70とHrUrabinとの分子間相互作用については、今年度は以下に挙げる成果を得た。1 この分子間相互作用には、HrVC70が非変性的状態で立体構造が保たれている必要があるらしい。2 一方HrUrabinは変性条件下でも結合可能だが、N型糖鎖が必須である。3 HrUrabinは多型的な分子ではない。4 HrVC70の多型について詳細な分子進化学的解析を行ったところ、自己非自己識別分子が示すような特徴を持たないらしいことが分かった。

Maboya 是雌雄同体，这意味着精子和卵子同时释放，但它们不会自体受精。精子受体蛋白 HrVC70 存在于 Maboya 卵的卵黄膜中，由 12 个表皮生长因子 (EGF) 样重复组成，对非自体精子的亲和力高于对自体精子的亲和力，被认为是一种有前途的蛋白。非自我识别分子的候选者。 HrUrabin 是一种与 CRISP 家族同源的 GPI 连接膜蛋白，已被确定为精子侧与 HrVC70 相互作用的伙伴分子。去年，我们发现HrUrabin和HrVC70之间的分子间相互作用在自身和非自身组合之间没有显着差异，并且HrUrabin与两种组合结合。该结果与上述HrVC70与非自体精子强烈结合的观察相矛盾。今年，我们成功地阐明了另一种海鞘（海鞘）卵黄膜侧和精子侧的自非自分子。卵黄膜一侧的分子是纤维蛋白原样配体蛋白，人们认为是精子一侧的多囊蛋白样受体蛋白以等位基因特异性方式识别它，它们被命名为v-themis和分别为 s-themis。它们在染色体上紧密相连，并且等位基因之间显示出显着的序列变异。基于这一结果，我们今年获得了关于 Maboya HrVC70 和 HrUrabin 之间的分子间相互作用的以下结果。 1 这种分子间相互作用似乎要求 HrVC70 将其 3D 结构保持在非变性状态。 2 另一方面，HrUrabin 即使在变性条件下也可以结合，但 N-聚糖是必需的。 3 HrUrabin 不是多态性分子。 4 对 HrVC70 多态性的详细分子进化分析表明，它似乎不具有自我非自我识别分子所表现出的特征。