プロバイオティクスの腸管免疫調節機構の解明と戦略的"アレルギー防御食品"の創製

阐明益生菌肠道免疫调节机制，打造战略性“防过敏食品”

基本信息

批准号：
06J05121
负责人：
遠野雅徳
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】近年,我が国の深刻なアレルギー罹患者は,人口のおよそ1/3にまで激増し,大きな社会問題になっている.そこで本研究では,免疫応答に重要な役割を果している微生物由来成分認識受容体に着目し,乳酸菌成分の腸管免疫を介するアレルギー発症防御機構を解明することを目的とした.【結果】新規分子免疫活性評価システムとして,NOD1および2受容体強制発現細胞の構築に成功した.本細胞株は,様々なイムノバイオティクスおよびイムノジェニクスの有する免疫効果を,パターン認識受容体を介する(1)取り込み能,(2)細胞内シグナル伝達分子であるNF-kBの転写活性および(3)サイトカイン誘導能の3ステップでの検証に有効であり,生体の腸管免疫系の免疫活性を反映する優れたツールとなり得ることが明らかになった.本細胞株を用いた解析により,イムノバイオティクスにも含まれる可溶性ペプチドグリカン断片について,NOD1および2の光学異性体によるリガンド特性の観点から明らかにした.【意義と重要性】これまでの研究で得られた知見は,今後腸管における各種パターン認識受容体を介するシグナル伝達経路について,その認識機構を分子レベルで解明するための糸口となり,自然免疫という基本的な免疫システムがより発展的に解明されるための原動力になると確信する.より有用なイムノバイオティクスやイムノジェニクスを対応する生体内レセプターの関係から同定し,サイトカイン誘導による腸管免疫ネットワークの調節作用として発展的に把握することで,アレルギー,感染症および炎症性疾患予防に寄与する生体防御食品の創製が大いに期待できる.

[目的] 近年来，日本患有严重过敏症的人数迅速增加至约三分之一的人口，这已成为一个重大的社会问题。在本研究中，我们关注的是来自微生物的成分，我们以识别受体为研究对象，旨在阐明乳酸菌成分对肠道免疫介导的过敏发生的保护机制。使用2个受体。我们成功构建了当前的细胞系，该细胞系具有通过模式识别受体（1）和（2）细胞内信号分子吸收各种免疫生物和免疫原性的免疫作用的能力。通过三步验证NF-kB的转录活性和（3）细胞因子诱导能力，可以成为反映活体肠道免疫系统免疫活性的绝佳工具。通过使用该细胞系的分析，我们从NOD1和NOD2光学异构体的配体特性的角度阐明了免疫生物中也包含的可溶性肽聚糖片段。 [意义和重要性] 先前的研究获得的结果将为阐明提供线索。肠道内各种模式识别受体介导的信号转导途径在分子水平上的识别机制，将导致自然我们相信，这将成为进一步阐明称为免疫的基本免疫系统的驱动力。我们将从相应体内受体的关系中识别出更多有用的免疫生物和免疫原性，并通过了解细胞因子诱导来改善肠道免疫。通过逐步发挥该网络的调节作用，我们可以期望创造出有助于预防过敏、传染病和炎症性疾病的生物保护食品。