プロバイオティクスの消化管自然免疫調節機構の解明と新規アレルギー防卸食品の創成

阐明益生菌胃肠天然免疫调节机制及创制新型抗过敏食品

基本信息

批准号：
08J04752
负责人：
遠野雅徳
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】近年,我が国の花粉症などの深刻なアレルギー罹患者は,人口のおよそ1/3にまで激増し,国民病として大きな社会問題になっている.このような中,プロバイオティクスである乳酸菌やその成分が有する免疫調節作用に強い関心が集まっているが,乳酸菌由来成分の腸管免疫調節機構の詳細は未解明な点が多い.そこで本研究では,免疫応答に重要な役割を果している微生物由来成分認識受容体に着目し,乳酸菌成分の腸管自然免疫系を介する消化管恒常性維持機構を解明することを目的とした.【結果】遺伝子クローニングにより,これまで未解読であったモルモットNOD1およびNOD2の部分配列の解読に成功した.この新規配列のヌクレオチドおよびアミノ酸相同性解析と系統樹解析により,モルモットNOD1およびNOD2は,マウスに比べてよりヒトに近い相同性を示すことが明らかとなった.また,Ussing Chamberを用いたマウス腸管短絡電流法により,NOD2アゴニストであるmuramyl dipeptide(MDP)の腸管神経系への作用を検討した.その結果,MDP添加により,短絡電流刺激の有意な増加が認められ,電位依存性Naチャネル阻害剤であるTetrodotoxinにより,MDP誘導性短絡電流増加は完全に阻害された.【意義と重要性】本研究で得られた知見は,今後腸管における各種パターン認識受容体を介するシグナル伝達経路について,その認識機構を分子レベルで解明するための糸口となると確信する.プロバイオティクスやプロバイオティクス由来成分とそれらに対応する生体内レセプターの関係を詳細に検討し,消化管イントラネット調節機構を発展的に把握することで,アレルギー,感染症および炎症性疾患予防に寄与する生体防御食品の創製が大いに期待できる.

【目的】近年来，患有花粉热等严重过敏症的人数迅速增加至日本人口的三分之一左右，并作为国民疾病成为重大社会问题。及其组成部分。尽管人们对乳酸菌成分的免疫调节作用产生了浓厚的兴趣，但乳酸菌成分的肠道免疫调节机制的许多细节仍不清楚。在本研究中，我们重点关注乳酸菌成分的识别和接受。微生物，在免疫反应中发挥重要作用，重点是乳酸。目的是阐明肠道先天免疫系统介导的细菌成分维持肠道稳态的机制。 [结果]通过基因克隆，我们成功破译了豚鼠NOD1和NOD2的部分序列和氨基酸同源性分析。对这一新序列的系统发育树分析表明，豚鼠 NOD1 和 NOD2 与人类的同源性比与小鼠的同源性更近。 Muramyl 是一种 NOD2 激动剂，通过小室小鼠肠道短路电流法进行检测。我们研究了二肽（MDP）对肠神经系统的影响。结果发现，MDP的添加显着增加了短路电流刺激，并且电压门控Na通道抑制剂河鲀毒素诱导了MDP诱导的肠神经系统损伤。 [意义和重要性] 本研究获得的结果将引导未来对肠道中各种模式识别受体介导的信号的研究。我们相信，这将为在分子水平上阐明无效转导途径的识别机制提供线索，通过逐步了解其调控机制，我们对创造有助于预防的生物保护食品抱有很大期望。过敏、传染病和炎症性疾病。