肝糖代謝における肝Kupffer細胞の情報伝達系に関する研究

肝库普弗细胞信息转导系统在肝糖代谢中的研究

基本信息

批准号：
06760263
负责人：
木村和弘
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肝臓は腸管より吸収された栄養物を代謝すると共にストレスや局部の炎症などに応答して糖の放出を行なう。糖放出メカニズムとして古典的なホルモンに加え、肝マクロファージ(Mφ)であるKupffer細胞から肝実質細胞への情報伝達系が存在する。肝臓灌流系を用いてKupffer細胞を介する糖放出メカニズムを探ったところ、貪食刺激は肝臓からのプロスタグランジン(PG)類の放出を増大させ、このうちPGD_2,PGF_<2α>が糖放出に関与した。ホルボールエステル(PMA)によるKupffer細胞の活性化は貪食による糖放出パターンを変化させた。これはトロンボキサン(TxA_2)の産生経路が活性化された為であり、TxA_2によるグリコーゲン分解は肝実質細胞への直接刺激ではなく、血管収縮による局部的な酸素欠乏(Anoxia)により引き起こされると考えられた。マンナンはMΦ細胞膜上のマンノース・グルコサミン受容体を介してロイコトリエン(LT)を産生させた。LTによる糖放出はTx同様に局部的な酸素欠乏が引き起こすと考えられた。PMAによるKupffer細胞の活性化はマンナンによるグリコーゲン分解を消失させた。この結果はマンノース・グルコサミン受容体のhomologousな脱感作にProtein kinase Cが関与することを示唆した。PAFによる糖放出にはPG,TxおよびLTが関与することが明らかとなった。また、PAFによるグリコーゲン分解はPMAによって消失せず、糖放出パターンが変化した。この結果は、貪食による糖放出と同様にTx産生経路が活性化された為であった。

肝脏代谢从肠道吸收的营养物质，并释放糖以应对压力、局部炎症等。除了经典的激素作为糖释放机制外，还有一个从库普弗细胞（肝巨噬细胞（Mφ））到肝实质细胞的信号传输系统。利用肝脏灌注系统探索库普弗细胞糖释放的机制，我们发现吞噬细胞刺激增加了肝脏中前列腺素（PG）的释放，其中PGD_2和PGF_<2α>参与糖释放。。用佛波酯 (PMA) 激活库普弗细胞会改变吞噬作用释放糖的模式。这是由于血栓素(TxA_2)产生途径的激活，认为TxA_2引起的糖原分解不是由肝实质细胞的直接刺激引起的，而是由血管收缩引起的局部缺氧(缺氧)引起的。甘露聚糖通过 MΦ 细胞膜上的甘露糖-葡萄糖胺受体诱导白三烯 (LT) 的产生。 LT 释放的糖被认为是由局部缺氧引起的，与 Tx 类似。用 PMA 激活库普弗细胞消除了甘露聚糖诱导的糖原分解。这些结果表明蛋白激酶C参与甘露糖葡萄糖胺受体的同源脱敏。结果表明，PG、Tx 和 LT 参与 PAF 的糖释放。此外，PMA 并未消除 PAF 诱导的糖原分解，并且糖释放模式发生了改变。这一结果是由于 Tx 产生途径的激活以及吞噬作用导致的糖释放所致。