Knpffer細胞を介する肝糖代謝に対する細菌内毒素の影響について

细菌内毒素对Knpffer细胞介导的肝糖代谢的影响

基本信息

批准号：
07760282
负责人：
木村和弘
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今研究ではラット肝臓灌流法を用いて、細菌内毒素(LPS)のKupffer細胞を介する糖代謝応答へ影響を解析した。貧食刺激は肝臓からのプロスタグランジン(PG)類の放出を増大させ、このうちPGD_2,PGF_αがグリコーゲン分解に関与した。ホルボールエステル(PMA)のin vitroでの前投与は貧食による糖放出パターンを変化させ、トロンボキサン(TxA_2)産生を増大させた。細菌内毒素投与6時間後にはアラキドン酸からのTxA_2産生増大と糖放出が見られたが、貧食刺激、外因性PGD_2での糖放出は殆ど見られなかった。TxA_2によるグリコーゲン分解は肝実質細胞への直接刺激ではなく、欠陥収縮による局部的な酸素欠乏(Anoxia)により引き起こされると考えられた。一方、血小板活性化因子(PAF)による糖放出にはPG,Txおよびロイコトリエン(LT)が関与した。また、PMAによってPAFによる糖放出パターンが変化した。この結果は、貧食による糖放出と同様にTx産生経路が活性化された為であった。しかし、LPS投与6時間後には外因性PGD_2による糖放出がないにもかかわらず、PAFによる肝酸素消費の抑制と糖放出が引き続き見られた。つまり細菌内毒素によって肝臓でのアラキドン酸代謝が変化し、貧食以外のPAFなどの刺激によってTxA_2産生が増大し、肝臓局所の酸素欠乏が引き起こされうることが示された。この結果は細菌内毒素による肝障害発現に関係しているかもしれない。さらにLPS投与24時間後にはPAFによるTxおよびLTの放出の低下と共に糖代謝応答の減弱が見られた。後者の結果は細菌内毒素に対する寛容現象を部分的に説明している。

本研究采用大鼠肝脏灌注法分析细菌内毒素（LPS）对库普弗细胞介导的葡萄糖代谢反应的影响。吞咽刺激增加了肝脏中前列腺素（PG）的释放，其中PGD_2和PGF_α参与糖原分解。体外预给予佛波酯 (PMA) 改变了饥饿诱导的糖释放模式并增加了血栓素 (TxA_2) 的产生。施用细菌内毒素六小时后，观察到TxA_2产量增加和花生四烯酸糖释放增加，但寡噬和外源PGD_2几乎没有观察到糖释放。 TxA_2引起的糖原分解被认为是由于收缩缺陷导致局部缺氧引起的，而不是直接刺激肝实质细胞引起的。另一方面，PG、Tx 和白三烯 (LT) 参与血小板激活因子 (PAF) 的糖释放。此外，PMA 改变了 PAF 的糖释放模式。这一结果是由于 Tx 产生途径的激活，类似于不良饮食导致的糖释放。然而，LPS给药后6小时，尽管外源PGD_2没有释放葡萄糖，但仍然观察到PAF对肝耗氧量和葡萄糖释放的抑制。换句话说，细菌内毒素会改变肝脏中的花生四烯酸代谢，而除不良饮食外的刺激（例如PAF）会增加TxA_2的产生，从而导致肝脏局部缺氧。这一结果可能与细菌内毒素引起的肝损伤的发生有关。此外，LPS 给药 24 小时后，观察到 PAF 释放的 Tx 和 LT 减少，并且葡萄糖代谢反应减弱。后一个结果部分解释了对细菌内毒素的耐受现象。