ケモカインからみた歯周組織破壊におけるリンパ球浸潤メカニズムの解析

从趋化因子角度分析牙周组织破坏中淋巴细胞浸润机制

• 批准号: 17791556
• 负责人: 細川 義隆
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791556/
• 关键词: 歯周炎; 歯肉線維芽細胞; サイトカイン; TWEAK; Fn14; ケモカイン; リンパ球

歯周炎はプラーク中に含まれる歯周病原性細菌により惹起される慢性炎症性疾患でT細胞などの免疫担当細胞と線維芽細胞との複雑な相互作用によって病変が形成されているが報告されている。Tumour necrosis factor(TNF)-like weak inducer of apoptosis(TWEAK)はTNF familyのサイトカインの一種であり、細胞増殖、血管新生、炎症、アポトーシスなどに関与している多機能なサイトカインとして知られているが、歯周炎での発現ならびにその役割については明らかとなっていない。本研究ではTWEAKおよびそのレセプターであるFn14に着目し、歯周炎病変局所でのTWEAKおよびFn14発現の解析、ならびに歯周組織の主な構成細胞の一つであるヒト歯肉線維芽細胞(HGF)に対するTWEAKの影響について解析を行った。免疫組織化学的解析により歯周炎病変局所においてHGFはFn14を発現しており、同一部位にTWEAKが発現していることが明らかとなった。また、in vitroの実験により、TWEAKはHGFにケモカインの一種であるIL-8ならびに血管新生に関与しているVEGFの産生を誘導した。また、TGF-β1やIL-1βとTWEAKを用いHGFを共刺激すると、IL-8ならびにVEGF産生は相乗的に増強された。さらに、接着分子の一種であるICAM-1ならびにVCAM-1発現もTWEAK刺激により濃度依存的にHGF上に誘導された。これらのことより、TWEAKはHGFに好中球の遊走に関与しているIL-8,血管新生に関与しているVEGFならびに炎症性細胞浸潤に関与しているICAM-1やVCAM-1を誘導することにより、歯周炎病変局所において炎症の発症、増悪に関与している可能性が示唆され、歯周炎治療においてTWEAKがターゲットとなる可能性も示唆された。

牙周炎是由牙菌斑中包含的牙周致病细菌引起的慢性炎症性疾病，据报道，病变是由免疫反应性细胞（例如T细胞）（例如T细胞）和成纤维细胞之间的复杂相互作用形成的。肿瘤坏死因子（TNF）类似凋亡的弱诱导剂（TWEAK）是TNF家族的一种细胞因子，被称为一种多功能细胞因子，涉及细胞增殖，血管生成，炎症，凋亡等，但其在周期性炎和其作用中的表达尚不清楚。在这项研究中，我们专注于Tweak及其受体FN14，并分析了局部牙周炎病变上的调整和FN14的表达，以及调整对人牙龈成纤维细胞（HGF）的影响，牙周组织的主要组成细胞之一。免疫组织化学分析表明，HGF在局部牙周炎病变处表达FN14，并且该调整在同一部位表示。在体外实验中，调整诱导HGF产生IL-8（一种类型的趋化因子以及涉及血管生成的VEGF）。此外，使用TGF-β1，IL-1β和Tweak协同增强了IL-8和VEGF的产生，对HGF进行了共刺激。此外，通过调整刺激，以浓度依赖性方式诱导HGF诱导ICAM-1和VCAM-1的表达（一种类型的粘附分子）。这些发现表明，通过诱导与中性粒细胞迁移的HGF IL-8诱导HGF IL-8，有关局部牙周炎病变的炎症的发作和加剧，涉及血管生成的HGF IL-8，与ICAM-1和VCAM有关，这些VEGF和ICAM-1和VCAM-1，这些伴随炎症细胞渗透涉及炎症性渗透率可能会涉及炎症性渗透率。

项目成果

Expression of Fractalkine (CX3CL1) and its Receptor, CX3CR1, in Periodontal Diseased Tissue.

Fractalkine (CX3CL1) 及其受体 CX3CR1 在牙周病组织中的表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical and Experimental Immunology 136・3
• 作者: 柳田学;中野英樹(共著);Yoshitaka Hosokawa et al.;Yoshitaka Hosokawa et al.;細川 義隆ら;細川 義隆ら;Yoshitaka Hosokawa
• 通讯作者: Yoshitaka Hosokawa

炎症性サイトカインおよびLPSはヒト歯肉線維芽細胞のCCL20産生を誘導する。

炎症细胞因子和 LPS 诱导人牙龈成纤维细胞产生 CCL20。

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本歯周病学会会誌 147巻・秋季特別号
• 作者: 柳田学;中野英樹(共著);Yoshitaka Hosokawa et al.;Yoshitaka Hosokawa et al.;細川 義隆ら;細川 義隆ら;Yoshitaka Hosokawa;Yoshitaka Hosokawa;Yoshitaka Hosokawa;細川 義隆
• 通讯作者: 細川 義隆

TWEAKがヒト歯肉線維芽細胞における炎症性サイトカイン産生ならびに接着分子発現に与える影響の解析

TWEAK对人牙龈成纤维细胞炎症细胞因子产生和粘附分子表达的影响分析

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本歯周病学会会誌 48巻・春季特別号
• 作者: 柳田学;中野英樹(共著);Yoshitaka Hosokawa et al.;Yoshitaka Hosokawa et al.;細川 義隆ら
• 通讯作者: 細川 義隆ら

サイトカインがヒト歯肉線維芽細胞上のICAM-1およびVCAM-1発現に与える影響

细胞因子对人牙龈成纤维细胞ICAM-1和VCAM-1表达的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本歯周病学会会誌 48巻・秋季特別号
• 作者: 柳田学;中野英樹(共著);Yoshitaka Hosokawa et al.;Yoshitaka Hosokawa et al.;細川 義隆ら;細川 義隆ら
• 通讯作者: 細川 義隆ら