歯周疾患における活性酸素ラジカル病因論の確立と臨床的応用への飛躍

活性氧自由基在牙周疾病发病机制的确立及临床应用的飞跃

基本信息

批准号：
15791228
负责人：
小松知子
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kanagawa Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究プロジェクトは,「ダウン症候群患者の早期老化による歯周病易感染性と活性酸素フリーラジカルとの関連性を検討すること」を目的として進められ,申請者はすでにmatrix metalloproteinase(MMPs)と歯周病との関連性において、健常者に比べダウン症候群患者歯肉組織,歯肉由来由来線維芽細胞のMMP-2活性が高いことを報告し、さらにそのメカニズム解明のために本プロジェクトにおいて活性酸素フリーラジカルの検出技術として電子スピン共鳴(electron spin resonance ; ESR)を駆使し,炎症性サイトカインであるIL-1β刺激によりダウン症候群線維芽細胞から産生される活性酸素フリーラジカルがIL-1βの濃度依存的に増大し,ダウン症候群線維芽細胞から産生される活性酸素フリーラジカル産生量は健常者の線維芽細胞より高いことを見出した。「活性酸素フリーラジカルとMMP-2活性との関連性」についてダウン症候群患者は健常者と比較して約50%Cu, Zn superoxide dismutase過剰産生しているといわれている。本研究プロジェクトにより活性酸素フリーラジカル生成量においても同様に約50%亢進していることをESR法により直接的に初めて証明した。この結果は単に歯周病発症のメカニズムに活性酸素フリーラジカルが関与するというだけではなく,ダウン症候群の早期加齢のメカニズムの解明を導く可能性からも注目に値する。すなわち,これまで報告された神経変性疾患との活性酸素フリーラジカルとの相関を含めて中枢神経機能に対する活性酸素フリーラジカルの病態生理学的役割の解明につながるものと考えられる。これら成果についてはJournal of Dental Researchに現在論文として2編投稿予定である。また、これまでのESR法による活性酸素フリーラジカル測定技術の臨床応用としての唾液の抗酸化測定にも成功しているので今後さらに発展させたい。

该研究项目的目的是“检查唐氏综合症患者和活跃的氧气自由基患者的牙周疾病传染性之间的关系。”申请人已经报道说，与健康个体相比，在牙龈组织基质金属蛋白酶（MMP）和牙周疾病，牙龈组织中的MMP-2活性和牙龈衍生的成纤维细胞之间的关系。此外，为了澄清这一机制，该项目使用电子自旋共振（ESR）作为一种检测技术，用于活性氧自由基，发现由唐氏综合征成综合征产生的活性氧自由基通过刺激炎症的细胞因子IL-1β刺激浓度的IL-1β来增加量的活性量，从而启动量的量，并增加浓度的数量，并依赖于众多的量子，并逐渐依赖于浓度的量，并逐渐依赖于浓度的量。成纤维细胞高于健康个体。关于“活跃氧自由基与MMP-2活性之间的关系，据说唐氏综合征过量产生Cu和Zn超氧化物歧化酶的患者与健康个体相比高出约50％。该研究项目已首次使用ESR方法直接证明，即活跃的氧自由基的量同样增加了约50％。该结果不仅引人注目，因为它涉及牙周疾病机理中的活性氧自由基，还因为它可能导致降低唐氏综合症早期衰老机制的阐明。换句话说，人们认为这将导致阐明活性氧自由基在中枢神经系统功能上的病理生理作用，包括与主动氧自由基与先前报道的神经退行性疾病的相关性。其中两个结果将作为论文提交牙科研究杂志。此外，我们已经成功测量了唾液抗氧化剂，作为先前发布的ESR技术用于测量活性氧自由基的临床应用，因此我们希望将来进一步发展。