ワサビ含有成分を歯周炎治療に用いるための基礎的研究～抗炎症作用に着目して～

使用芥末成分治疗牙周炎的基础研究 - 关注抗炎作用 -

• 批准号: 22K09984
• 负责人: 細川 義隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09984/
• 关键词: 歯周炎; ワサビ; 6-MSITC; 口腔上皮細胞; 抗炎症作用; サイトカイン; シグナル伝達経路

歯周炎は歯周病原性細菌により惹起される慢性炎症性疾患であり過剰な免疫応答が歯周組織破壊に関与している事が報告されている。また、歯周炎治療には局所への抗菌剤投与が行われているが、耐性菌などの問題より新たな抗炎症物質の使用が求められている。6-(Methylsulfinyl) hexyl isothiocyanate (6-MSITC)はワサビに含まれる生理活性物質であり、これまでに抗癌作用、抗酸化作用など様々な生理活性作用が報告されているが歯周組織構成細胞への影響を見た報告や、歯周炎治療に6-MSITCを用いようとする試みはない。本研究では歯周組織構成細胞の一つであるヒト口腔上皮細胞へ及ぼす6-MSITCの抗炎症作用を明らかにすることを目的として研究を行った。その結果、炎症性サイトカインであるTNF-alphaで刺激されたヒト口腔上皮細胞（TR146）が産生する破骨細胞成熟化に関与するサイトカインであるIL-6産生ならびに炎症性骨吸収に関与するリンパ球であるTh1細胞浸潤を誘導するケモカインであるCXCL10産生を6-MSITCが有意に抑制する事が明らかとなった。また、IL-6やCXCL10産生に関与するシグナル伝達経路であるNF-kappaBならびにSTAT3の活性化に6-MSITCが影響を与えるか否かを検討したところ、6-MSITCの前処理でTNF-alpha刺激でTR146細胞に誘導したNF-kappaBならびにSTAT3の活性化は明らかに抑制された。これらの結果から6-MSITCはTNF-alphaがヒト口腔上皮細胞に誘導したサイトカイン産生を抑制する事で抗炎症作用を発揮する事が明らかとなった。また、そのメカニズムとして6-MSITCがNF-kappaBならびにSTAT3シグナル伝達経路の活性化を抑制する事が考えられた。今後、他の歯周組織構成細胞である歯根膜由来細胞や歯肉線維芽細胞への6-MSITCが及ぼす影響や歯周炎動物モデルにおいて6-MSITCが歯周炎の進行を抑制できるか否かを検討し臨床応用へつなげていきたいと考えている。

牙周炎是由牙周致病细菌引起的一种慢性炎症性疾病，据报道，过度的免疫反应与牙周组织破坏有关。此外，尽管局部给予抗菌剂进行牙周炎治疗，但由于抗性细菌等问题，需要新的抗炎物质。 6-（甲基磺胺）异硫氰酸酯（6-MSITC）是一种生理活性物质，并且已经报道了各种生理活性物质（例如抗癌和抗氧化特性），但尚无报道报道任何报道都可以看到构成周期性组织的细胞对细胞的影响，可以使用6-MSITC，或者尝试使用6-MSITC。进行这项研究的目的是阐明6-MSITC对人口腔上皮细胞的抗炎作用，该细胞是牙周组织的细胞之一。 As a result, it was revealed that 6-MSITC significantly inhibits the production of IL-6, a cytokine involved in osteoclast maturation produced by human oral epithelial cells (TR146), stimulated with the inflammatory cytokine TNF-alpha, and the production of CXCL10, a chemokine that induces infiltration of Th1 cells, a lymphocyte involved in inflammatory骨吸收。此外，当我们研究6-MSITC是否对IL-6和CXCL10产生中涉及的NF-KAPPAB和STAT3的激活有影响时，NF-KAPPAB和STAT3的激活，这是由TNF-Alpha刺激诱导的6-MSITC中的。这些结果表明，6-MSITC通过抑制人口腔上皮细胞诱导的细胞因子产生来发挥抗炎特性。此外，作为一种机制，被认为6-MSITC抑制了NF-kappab和STAT3信号通路的激活。将来，我们想研究6-MSITC对牙周韧带衍生细胞和牙龈成纤维细胞的影响，这些细胞是其他牙周组织 - 核细胞，以及6-MSITC是否可以抑制牙周炎中牙周炎的进展，并帮助其成为临床应用。

项目成果

6-MSITCはTNF-αが誘導するヒト口腔上皮由来細胞のIL-6およびCXCL10産生を抑制する

6-MSITC 抑制人口腔上皮衍生细胞中 TNF-α 诱导的 IL-6 和 CXCL10 产生

• 发表时间: 2022
• 作者: 下山 真弘;細川 義隆;細川 育子;保坂 啓一
• 通讯作者: 保坂 啓一

The Anti-Inflammatory Effects of Iberin on TNF-α-Stimulated Human Oral Epithelial Cells: In Vitro Research.

• DOI: 10.3390/biomedicines10123155
• 发表时间: 2022-12-06
• 期刊: BIOMEDICINES
• 影响因子: 4.7
• 作者: Hosokawa, Yoshitaka;Hosokawa, Ikuko;Shimoyama, Masahiro;Fujii, Ayumi;Sato, Juri;Kadena, Kimitake;Ozaki, Kazumi;Hosaka, Keiichi
• 通讯作者: Hosaka, Keiichi

6-(Methylsulfinyl) Hexyl Isothiocyanate Inhibits IL-6 and CXCL10 Production in TNF-α-Stimulated Human Oral Epithelial Cells.

• DOI: 10.3390/cimb44070201
• 发表时间: 2022-06-29
• 期刊: CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shimoyama, Masahiro;Hosokawa, Yoshitaka;Hosokawa, Ikuko;Ozaki, Kazumi;Hosaka, Keiichi
• 通讯作者: Hosaka, Keiichi

イベリンがヒト口腔上皮細胞の炎症性メディエーター産生に及ぼす影 響の解析

伊贝林对人口腔上皮细胞炎症介质产生的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤井 亜祐美;嘉手納 公威;佐藤 朱里;下山 真弘;細川 育子;細川 義隆
• 通讯作者: 細川 義隆