プリオン蛋白と相互作用するCreutzfeldtJakob病病態関連分子の網羅

与克雅氏病相关的与朊病毒蛋白相互作用的分子的覆盖范围

基本信息

批准号：
17790576
负责人：
岩崎靖
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

孤発性Creutzfeldt-Jakob病(CJD)における病変分布の選択性に着目し、自験剖検例を用いて異常プリオン蛋白の正常プリオン蛋白に対する病原性の解明およびCJDにおける病態機序の解明ならびにプリオン蛋白本来の機能の解明を行った。平成18年度はCJDの大脳新皮質・脳幹・脊髄・錐体路病変に注目して異常プリオン蛋白沈着との関連性を免疫染色ならびにプリオン蛋白のWestern blot解析(プリオン蛋白型)、プリオン蛋白遺伝子解析を用いて自験剖検例で検討し、正常および異常プリオン蛋白と相互作用する分子群をそれぞれ同定する検討をおこない、学会および英文誌において報告した。特に中枢神経系の各病変部位におけるプリオン蛋白に対するvulnerabilityおよびsusceptibilityについてプリオン蛋白型とプリオン蛋白遺伝子の変異・多型との関連を報告した。続いてプリオン蛋白遺伝子codon129多型とプリオン蛋白型が臨床病理学的表現型におよぼす影響について欧米例との差異について検討・報告した。さらにCJDの病変進展、臨床症状はミクログリアの発現亢進とも関連していることを報告した。また水輸送に関連する細胞膜蛋白であるAquaporinの発現をCJD剖検脳において検討し、CJDにおいて発現が亢進していることを世界で初めて報告した。これらの検討により異常プリオン蛋白の病態発現機序を解明するとともに、有効なプリオン病治療法開発の布石となるべくプリオン病の病態解明に迫るべく検討を進めた。またCJD剖検症例蓄積のため、関連病院と連携してCJD症例の剖検を積極的に行った。臨床経過、画像所見、神経学的所見の詳細な分析、病理所見との対比検討を行うとともに、髄液や脳組織の凍結保存を行い、当地区におけるCJDブレインバンクを構築した。

我们针对散发性克雅氏病（CJD）病灶分布的选择性，通过尸检病例阐明异常朊病毒蛋白相对于正常朊病毒蛋白的致病性，阐明克雅氏病的病理机制，并对朊病毒蛋白进行研究。它原来的功能。 2006年度，我们重点关注克雅氏病的新皮质、脑干、脊髓、锥体束病变，进行了免疫染色以确定与异常朊病毒蛋白沉积的关系、朊病毒蛋白（朊病毒蛋白类型）和朊病毒蛋白基因的Western blot分析利用这种方法，我们对尸检病例进行了调查，以确定与正常和异常朊病毒蛋白相互作用的分子群，并在学术会议和英文期刊上报告了结果。特别是，我们报道了朊病毒蛋白类型与朊病毒蛋白基因突变/多态性之间的关系，关于中枢神经系统中每个病变部位对朊病毒蛋白的脆弱性和易感性。接下来，我们检查并报道了西方病例的差异以及朊病毒蛋白基因密码子129多态性和朊病毒蛋白类型对临床病理表型的影响。此外，我们报道克雅氏病的病变进展和临床症状也与小胶质细胞表达增加有关。我们还检测了克雅氏病尸检大脑中水通道蛋白（一种参与水运输的细胞膜蛋白）的表达，并在世界上首次报告其表达在克雅氏病中升高。通过这些研究，我们不仅阐明了异常朊病毒蛋白的病理表达机制，而且还开展了阐明朊病毒疾病病理生理学的研究，为开发有效的朊病毒疾病治疗方法奠定了基础。此外，为了积累克雅氏病尸检病例，我们积极与附属医院合作对克雅氏病病例进行尸检。除了对临床病程、影像学表现和神经学表现进行详细分析，并与病理结果进行比较外，我们还冷冻保存了脑脊液和脑组织，建立了该领域的克雅氏病脑库。