V180I遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病の発症と病態進展に関わる因子の解明

阐明 V180I 遗传性克雅氏病的发病和疾病进展相关因素

基本信息

批准号：
21K07447
负责人：
岩崎靖
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

V180I遺伝性Creutzfeldt-Jakob病（CJD）症例の臨床症状を前方視的に検討し、初発症状、ミオクローヌスの出現時期と消失時期、脳波上の周期性同期性放電の出現時期と消失時期、無動性無言状態に至る時期、経管栄養施行の有無、および髄液検査所見、MRIにおける拡散強調像の高信号の変化や脳萎縮の進展を経時的に観察している。また、V180I遺伝性CJD症例の過去の剖検例についても、臨床症状、画像・検査所見の推移を後方視的に検討し、全経過や死亡原因も合わせて検討し、経管栄養を含めた対症療法の延命効果、プリオン病治療の可能性を示した。また、プリオン病治療薬の臨床治験における評価項目についての必要事項を明らかにした。現時点までに19例（平均発症年齢78.8歳、全経過平均46.3ヵ月）の臨床所見を検討した。全例でプリオン病の家族歴はなく、MM1型孤発性CJDと比べて、統計学的に有意に女性に多く、高齢発症で、長期経過を呈していた。脳波上の周期性同期性放電を認めた症例はなかった。ミオクローヌスは軽度である一方、驚愕反応が目立つ症例が多く、特徴的な症状として、病的笑いや顔面模倣が多くの例で認められた。11例で経管栄養が施行され、経管栄養を施行した症例の方が、施行しなかった症例に比べて統計学的に有意に長期生存していた。V180I遺伝性CJDの特徴的な自然経過を明らかにし、孤発性CJDとの違いを示した。これらのデータは診断基準や診療ガイドライン改訂への活用が期待され、生前診断の向上にもつながることが期待される。有効性が期待される抗プリオン病薬投与時には、治療効果判定の際に利用する基礎データとなることが期待される。

我们前瞻性地检查了V180I遗传性克雅氏病（CJD）病例的临床症状，包括初始症状、肌阵挛出现和消失的时间、脑电图上周期性同步放电的出现和消失的时间以及运动不能的时间。性沉默症的发作、是否进行管饲、脑脊液检查结果、MRI 弥散加权图像高信号强度的变化以及脑萎缩随时间的进展。此外，对于过去V180I遗传性克雅氏病病例的尸检病例，我们回顾性检查了临床症状、影像和实验室检查结果，并检查了总体病程和死亡原因，这证明了该疗法的延长生命的效果和治疗的可能性。朊病毒病。我们还明确了朊病毒病治疗药物临床试验评价项目的要求。迄今为止，我们已经检查了 19 名患者的临床结果（平均发病年龄 78.8 岁，平均总病程 46.3 个月）。所有病例均无朊病毒病家族史，与散发性MM1型克雅氏病相比，统计上该病在女性中更为常见，发病年龄较大，病程较长。脑波上没有观察到周期性同步放电的情况。虽然肌阵挛症状较轻，但不少病例有明显的惊吓反应，不少病例还出现病态笑声、面部拟态等特征性症状。 11 名患者接受了管饲，接受管饲的患者比未接受管饲的患者的生存期具有统计学意义的显着延长。我们阐明了 V180I 遗传性克雅氏病的自然史特征，并显示了其与散发性克雅氏病的区别。这些数据预计将用于修订诊断标准和临床实践指南，并有望改善生前诊断。当施用预期有效的抗朊病毒疾病药物时，该数据有望作为用于确定治疗效果的基础数据。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

病的笑いと顔面模倣を呈した，V180I遺伝性Creutzfeldt-Jakob病の一剖検例

V180I遗传性克雅氏病尸检一例，表现为病理性笑声和面部拟态

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Johkura K;Takahashi K.;古賀道明;岩崎靖，赤木明生，陸雄一，曽根淳，宮原弘明，吉田眞理
通讯作者：
岩崎靖，赤木明生，陸雄一，曽根淳，宮原弘明，吉田眞理

System degeneration in an MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease case

MM1型散发性克雅氏病病例中的系统退化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwasaki Y;Akagi A;Riku Y;Sone J;Miyahara H;Yoshida M
通讯作者：
Yoshida M

解剖実習遺体のプリオンスクリーニングでみつかったクロイツフェルト・ヤコブ病の1例

在解剖训练期间对尸体进行朊病毒筛查时发现一例克雅氏病

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Dai Matsuse;Ryo Yamasaki;Guzailiayi Maimaitijiang;Hiroo Yamaguchi;Jun-ichi Kira ;Noriko Isobe;岩崎靖，中垣岳大，赤木明生，陸雄一，曽根淳，宮原弘明，金子美穂，西田教行，佐藤克也，吉田眞理
通讯作者：
岩崎靖，中垣岳大，赤木明生，陸雄一，曽根淳，宮原弘明，金子美穂，西田教行，佐藤克也，吉田眞理

Prion病：臨床像の多様性

朊病毒病：临床表现的多样性