新規神経由来過分極因子(NDHF)を介する血管弛緩反応に対するエタノールの影響

乙醇对新型神经元源性超极化因子（NDHF）介导的血管舒张反应的影响

基本信息

批准号：
17790412
负责人：
工藤利彩
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790412/
关键词：
NDHF エタノールラット血管弛緩反応 sensory nerve アナンダミド CGRP

项目摘要

昨年に引き続き、ラット肝動脈および上腸間膜動脈の輪状標本モデルを作成し、フェニレフリン収縮下において、NDHF候補因子であるアナンダミドのdose-response relaxation curveを作成し、アナンダミドによる血管弛緩反応に対する種々の薬物およびエタノールの影響を検討した。両血管において、対照群ではアナンダミド濃度が上昇するにつれて弛緩率は増大した。肝動脈においては、CGRP (calcitonin-gene related peptide) receptor antagonist (CGRP[8-37])やVRI receptor antagonist (capsazepine、ruthenium red)および、K+ channel blocker (iberiotoxin)の存在によって弛緩率が有意に抑制されたが、上腸間膜動脈においては、CGRP receptor antagonist (CGRP[8-37]とVRI receptor antagonist (capsazepine、ruthenium red)では弛緩率が有意に抑制されたものの、K+ channel blocker (iberiotoxin)による影響は見られなかった。これらの結果から、肝動脈ではアナンダミドがVR1を活性化することによってCGRPによる弛緩反応を引き起こす経路、アナンダミド自身がNDHFとしてK+ channelを活性化し、過分極による弛緩反応を引き起こす経路の2つのpathwayの存在が示唆された。一方、上腸間膜動脈では、アナンダミドがVR1を活性化することによってCGRPによる弛緩反応を引き起こす経路がメインに機能していることが示唆された。また、両血管において、低濃度(50mM)・中等度(100mM)のいずれのエタノール濃度においてもアナンダミドによる弛緩反応を有意に抑制した。以上のことから、ラット肝動脈および上腸間膜動脈におけるアナンダミドによる弛緩反応のいずれかの部分においてエタノールは抑制的に作用することが明らかになった。作用部位については今後詳細を検討していく必要がある。

继去年之后，我们制作了大鼠肝动脉和肠系膜上动脉的环形标本模型，制作了NDHF候选因子anandamide在去氧肾上腺素收缩作用下的剂量-反应舒张曲线，并研究了anandamide对血管舒张反应的各种影响。研究了药物和乙醇的影响。在这两个血管中，随着对照组中大麻素浓度的增加，舒张率也增加。在肝动脉中，CGRP（降钙素基因相关肽）受体拮抗剂（CGRP[8-37]）、VRI受体拮抗剂（辣椒西平、钌红）和K+通道阻滞剂（伊贝里奥毒素）的存在显着抑制舒张率然而，在肠系膜上动脉，CGRP受体拮抗剂（CGRP[8-37]）和VRI受体拮抗剂（辣椒西平、钌）。尽管肝动脉的舒张率被显着抑制（红色），但没有观察到 K+ 通道阻滞剂（伊贝里奥毒素）的作用。这些结果表明，anandamide 通过激活 VR1 来诱导肝动脉中 CGRP 的舒张反应。 K+ 作为 NDHF另一方面，在肠系膜上动脉中，anandamide 通过激活 VR1 来诱导 CGRP 的松弛反应，这表明其主要作用是在两条血管中的低浓度（50mM）和中浓度。 (100mM)显着抑制anandamide诱导的松弛反应由此可知，乙醇对大鼠肝动脉和肠系膜上动脉中的anandamide诱导的松弛反应的一部分有抑制作用。详细情况。未来需要研究作用位点。