Peripheral circulatory regulation mechanism by a novel induced endothelium-derived hyperpolarizing factor in diastolic dysfunction

舒张功能障碍中新型诱导内皮源性超极化因子的外周循环调节机制

基本信息

批准号：
21K11729
负责人：
工藤利彩
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

雄性ダール食塩感受性（Dahl-S）ラットに7週齢より8％食塩含有食を摂取させ、高血圧群は12週齢まで、拡張不全群は19週齢まで飼育し、正常食（0.4%食塩食）で飼育した食塩非感受性（Dahl-R）ラットの12週齢を高血圧群に対する対照群、19週齢を拡張不全群に対する対照群とした。Dahl-Sラットは、早期より血圧の上昇がみられ、心エコーにより、12週齢で高血圧による代償性心肥大が顕著となり、19週齢では高血圧と心拡大は持続し、心筋の菲薄化がみられたが、いずれの週齢も心機能の低下はみられなかった。心不全マーカーである脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の血中濃度は、12週齢では正常値を示し、19週齢でも有意な高値は示さなかった。その他の血液検査データにも異常は見られなかったが、尿検査においては、タンパク尿とアルブミン尿がみられ、組織検査からも腎機能障害を呈していることが明らかとなった。12週齢のラットから摘出した上腸間膜動脈を用いた血管機能解析では、アラキドン酸による弛緩率は、Dahl-R群に比べDahl-S群の方が高い傾向にあった。シクロオキシゲナーゼ(COX)、リポキシゲナーゼ(LOX)およびシトクロムP450(CYP)の3つの経路に分けて検討したところ、iEDHFが関与するLOXの経路では、両群の弛緩率に差はみられなかった。COXの経路では、Dahl-S群の弛緩はほとんど見られなかった。一方、CYPの経路では、Dahl-S群の方がDahl-R群より弛緩率が高い傾向が見られた。これらのことから、CYPの経路における弛緩の増大がCOXの経路の弛緩の低下をバックアップすることにより、高血圧における血管機能の恒常性維持の一翼を担うものと考えられた。

从7周龄开始给男性DAHL-S大鼠的含8％的含盐饮食，高血压组保持在12周龄，而舒张期衰竭组的最高为19周，在正常饮食组（0.4％盐饮食）中，对对照组进行了超级饮食组的盐分和对照组，并以对照组为对照组，并以盐分为单位的饮食组为12周。 DAHL-S大鼠的血压早期升高，超声心动图显示，由于高血压引起的代偿性心脏肥大在12周龄时突出，高血压和心脏膨胀在19周龄时持续，并且观察到心肌稀疏，但在任何一周的年龄都没有观察到心脏功能。心力衰竭的标志物（BNP）的血液水平在12周龄时正常，在19周龄时没有明显更高。在其他血液测试数据中未观察到异常，但是在尿液检查中观察到蛋白尿和蛋白尿，组织学测试显示肾功能障碍存在。在使用从12周大的大鼠中去除的上肠系膜动脉的血管功能分析中，DAHL-S组的蛛网膜含量趋于高于DAHL-R组的弛豫率更高。当我们将结果研究到三个途径中：环氧酶（COX），脂氧合酶（LOX）和细胞色素P450（CYP）时，LOX途径在涉及IEDHF的LOX途径中的弛豫率没有差异。 Cox途径在Dahl-S组中几乎没有放松。另一方面，在CYP途径中，DAHL-S组的松弛率往往高于DAHL-R组。从这些发现中，人们认为，CYP途径中的松弛增加可以使Cox途径的松弛减少降低，这在维持高血压中血管功能的体内稳态中起着作用。